Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Иммунная недостаточность с дефицитом аденозиндезаминазы. Иммуннодефицит с недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы

Первичный аутосомно-рецессивный комбинированный иммунодефицит развивается в результате дефекта гена важнейшего для клеток иммунной системы фермента — аденозиндезаминазы (АДА).

Данная группа фенотипически похожих генетических дефектов включает точечные мутации и делеции в пределах гена, кодирующего АДА. Этот ген расположен на длинном плече хромосомы 20, в локусе ql2-13.1. В отсутствие АДА токсичные метаболиты пуринового обмена (дАТФ) и метилирования (S-аденозил-гомоцистеин) накапливаются внутри клетки и тормозят пролиферацию. В результате нарушается функция Т- и В-лимфоцитов. Накопление дАТФ происходит также в эритроцитах. В плазме повышается концентрация аденозина и дезоксиаденозина.

Клиническая картина зависит от возраста, в котором произошла манифестация заболевания (ранняя и поздняя манифестация). Для ранней манифестации характерно появление к 2-3-месячному возрасту повторных респираторных инфекций, диареи, отставание в развитии, а также наличие множественных дефектов костей (хондродисплазия), затрагивающих костно-хрящевые соединения, апофизы подвздошных костей и тела позвонков. Рентгенологически эти изменения визуализируются как феномен «кость в кости». При позднем начале заболевания в возрасте от 2 до 15 лет у детей развиваются повторные пневмонии, вызванные S. pneumoniae, сепсис, заболевания аутоиммунной природы (сахарный диабет, тиреоидит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения). У взрослых больных часто рецидивирует герпетическая инфекция.

Диагностика:
• определение содержания АДА в эритроцитах, лимфоцитах, фибробластах;
• обнаружение дАТФ и дезоксиаденозина в моче;
• генетическое обследование на наличие мутации гена, кодирующего АДА;
• пренатальная диагностика ворсин хориона, амниотических клеток и клеток крови плода на наличие мутаций гена, кодирующего АДА.

При лечении данного заболевания применяют следующие подходы:
• трансплантацию костного мозга от HLA-совместимого донора;
• ферментозамещающую терапию 3 раза в неделю в виде подкожных инъекций препарата АДА крупного рогатого скота, конъюгированного с полиэтиленгликолем (препарат ADAGEN).
• генную терапию. Дефицит АДА — первое заболевание, при котором успешно применена генная терапия в начале 1980-х годов.

иммунодефицит

Иммуннодефицит с недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы

Аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в результате дефекта гена, кодирующего фермент пуриннуклеозидфосфорилазу и находящегося на хромосоме 14 (локус ql3.1). Они поражаются в большей степени, чем В-лимфоциты. В сыворотке крови накапливаются инозин, гуанозин, которые выделяются с мочой.

Содержание сывороточных иммуноглобулинов чаше в пределах нормы или несколько повышено. У больных с недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы, как и при дефиците АДА, выявляют выраженную лимфопению (до 500 клеток в 1 мкл). Активность Т-лимфоцитов снижена, но поддерживается на минимальном уровне и с течением времени может меняться.

Клинические проявления заболевания могут развиваться и в первый год жизни, и в более позднем возрасте. Характерны рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции, поражающие органы дыхания, ЛОР-органы, мочевыделительную систему.

У 2/3 пациентов выявляют неврологическую симптоматику в виде спастических нарушений: диплегию, тетрапарез, атаксию, тремор, гипер- или гипотонию, а также задержку умственного развития. В некоторых случаях обнаруживают аутоиммунные расстройства, в частности аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую тромбоцитопению, СКВ. Возможно появление лимфомы.

Диагностика:
• исследование активности фермента в лизате эритроцитов (спектрофотометрия, радиохимический анализ);
• определение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови (снижено);
• определение содержания инозина и гуанозина в сыворотке крови; определение содержания инозина, гуанозина, дезоксиинозина и дезоксигуанозина в моче;
• пренатальная диагностика путем исследования активности пуриннуклеозидфосфорилазы и наличия мутации его гена в ворсинках хориона и амниотических клетках.

- Читать далее "Синдром Оменна. Недостаточность JАК3 и HLA-I"

Оглавление темы "Виды иммунной недостаточности":
1. Иммунная недостаточность с дефицитом аденозиндезаминазы. Иммуннодефицит с недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы
2. Синдром Оменна. Недостаточность JАК3 и HLA-I
3. Дефицит HLA класса II. Клиника и диагностика дефицита HLA класса II
4. Преимущественные дефициты антител. Агаммаглобулинемия с отсутствием В-клеток
5. Клиника Х-сцепленной агаммаглобулинемии. Проявления агаммаглобулинемии
6. Болезни при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. Диагностика агаммаглобулинемии
7. Лечение агаммаглобулинемии. Общая вариабельная иммунная недостаточность
8. Причины вариабельной иммунной недостаточности. Генетические аномалии при иммунной недостаточности
9. Клиника общей вариабельной иммунной недостаточности. Признаки вариабельной иммунной недостаточности
10. Диагностика общей вариабельной иммунной недостаточности. Лечение вариабельной иммунной недостаточности