Первичный аутосомно-рецессивный комбинированный иммунодефицит развивается в результате дефекта гена важнейшего для клеток иммунной системы фермента — аденозиндезаминазы (АДА).

Данная группа фенотипически похожих генетических дефектов включает точечные мутации и делеции в пределах гена, кодирующего АДА. Этот ген расположен на длинном плече хромосомы 20, в локусе ql2-13.1. В отсутствие АДА токсичные метаболиты пуринового обмена (дАТФ) и метилирования (S-аденозил-гомоцистеин) накапливаются внутри клетки и тормозят пролиферацию. В результате нарушается функция Т- и В-лимфоцитов. Накопление дАТФ происходит также в эритроцитах. В плазме повышается концентрация аденозина и дезоксиаденозина.

Клиническая картина зависит от возраста, в котором произошла манифестация заболевания (ранняя и поздняя манифестация). Для ранней манифестации характерно появление к 2-3-месячному возрасту повторных респираторных инфекций, диареи, отставание в развитии, а также наличие множественных дефектов костей (хондродисплазия), затрагивающих костно-хрящевые соединения, апофизы подвздошных костей и тела позвонков. Рентгенологически эти изменения визуализируются как феномен «кость в кости». При позднем начале заболевания в возрасте от 2 до 15 лет у детей развиваются повторные пневмонии, вызванные S. pneumoniae, сепсис, заболевания аутоиммунной природы (сахарный диабет, тиреоидит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения). У взрослых больных часто рецидивирует герпетическая инфекция.

Диагностика:
• определение содержания АДА в эритроцитах, лимфоцитах, фибробластах;
• обнаружение дАТФ и дезоксиаденозина в моче;
• генетическое обследование на наличие мутации гена, кодирующего АДА;
• пренатальная диагностика ворсин хориона, амниотических клеток и клеток крови плода на наличие мутаций гена, кодирующего АДА.

При лечении данного заболевания применяют следующие подходы:
• трансплантацию костного мозга от HLA-совместимого донора;
• ферментозамещающую терапию 3 раза в неделю в виде подкожных инъекций препарата АДА крупного рогатого скота, конъюгированного с полиэтиленгликолем (препарат ADAGEN).
• генную терапию. Дефицит АДА — первое заболевание, при котором успешно применена генная терапия в начале 1980-х годов.

Иммуннодефицит с недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы

Аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в результате дефекта гена, кодирующего фермент пуриннуклеозидфосфорилазу и находящегося на хромосоме 14 (локус ql3.1). Они поражаются в большей степени, чем В-лимфоциты. В сыворотке крови накапливаются инозин, гуанозин, которые выделяются с мочой.

Содержание сывороточных иммуноглобулинов чаше в пределах нормы или несколько повышено. У больных с недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы, как и при дефиците АДА, выявляют выраженную лимфопению (до 500 клеток в 1 мкл). Активность Т-лимфоцитов снижена, но поддерживается на минимальном уровне и с течением времени может меняться.

Клинические проявления заболевания могут развиваться и в первый год жизни, и в более позднем возрасте. Характерны рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции, поражающие органы дыхания, ЛОР-органы, мочевыделительную систему.

У 2/3 пациентов выявляют неврологическую симптоматику в виде спастических нарушений: диплегию, тетрапарез, атаксию, тремор, гипер- или гипотонию, а также задержку умственного развития. В некоторых случаях обнаруживают аутоиммунные расстройства, в частности аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую тромбоцитопению, СКВ. Возможно появление лимфомы.

Диагностика:
• исследование активности фермента в лизате эритроцитов (спектрофотометрия, радиохимический анализ);
• определение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови (снижено);
• определение содержания инозина и гуанозина в сыворотке крови; определение содержания инозина, гуанозина, дезоксиинозина и дезоксигуанозина в моче;
• пренатальная диагностика путем исследования активности пуриннуклеозидфосфорилазы и наличия мутации его гена в ворсинках хориона и амниотических клетках.

- Читать далее "Синдром Оменна. Недостаточность JАК3 и HLA-I"