Первоначально описан Г. Оменном (Gilbert S. Omenri) в 1965 г. как семейный ретикулоэндотелиоз с эозинофилией. Причина развития синдрома Оменна — мутации в генах RAG1 и RAG2. В 60% случаев мутирует ген RAG1, в 40% — RAG2. Эти гены, картированные на хромосоме 11р13, участвуют в процессах соматической перестройки генов TCR и BCR. При отсутствии RAG1/RAG2 не происходит рекомбинации и не формируется разнообразие TCR и BCR, а также антител. Следовательно, при мутациях генов RAG1 и RAG2 нарушается экспрессия антигенных рецепторов вследствие торможения рекомбинации генов.

Полные мутации этих генов могут означать тотальный блок развития Т- и В-клеток и вызывать ТКИД с отсутствием зрелых форм Т- и В-лимфоцитов (Т В-ТКИД). Пре-Т- и пре-В-клетки не выживают при дифференцировке, если не получают сигнал от пpe-BCR и пpe-TCR соответственно. Тяжелая цепь молекулы IgM и р-цепь TCR — необходимые составляющие этих рецепторов. Таким образом, предшественник лимфоцита не получает сигнал и погибает. Эти факты и объясняют отсутствие лимфоцитов у пациентов с недостаточностью RAG1 и RAG2.
Синдром Оменна, в отличие от ТКИД с полным дефицитом RAG, характеризуется частичным их дефицитом и частично сохраненной V(D) J-рекомбинацией.

Клинически синдром Оменна проявляется вскоре после рождения и характеризуется развитием генерализованной эритродермии и десквамации кожных покровов; диареей, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, лихорадкой.

У пациентов с сочетанным дефектом RAG выявляют очень низкое содержание CD19'В-клеток. Уровень сывороточных IgA, IgM, IgG значительно снижен, образование антител in vivo нарушено. У больных с синдромом Оменна выявляют лейкоцитоз, гиперэозинофилию и повышенный уровень IgE. В лимфатических узлах отсутствуют фолликулы с центрами размножения. Тимус гипоплазирован. Прогноз неблагоприятный. При лечении рекомендуют трансплантацию костного мозга.

Недостаточность JАК3

JАК3-киназа — единственная сигнальная молекула, взаимодействующая с у-цепью, и поэтому считают, что дефект гена именно этой киназы служит причиной развития аутосомно-рецессивного варианта ТКИД, молекулярная основа которого до сих пор остается неизвестной. Больные восприимчивы к инфекционным заболеваниям и подвержены болезни «трансплантат против хозяина», которую могут вызвать аллогенные Т-лимфоциты. В иммунном статусе уровень В-лимфоцитов повышен, а содержание Т-лимфоцитов и NK-клеток резко снижено.

Популяцию NK-клеток у детей с данным заболеванием не удается поддерживать на достаточном уровне даже после успешной трансплантации стволовых клеток гаплоидентичного костного мозга. Более того, зачастую не восстанавливаются и функции В-лимфоцитов, хотя их содержание может превышать норму. Эти иммунные сдвиги, очевидно, обусловлены наличием аномального рецептора для цитокинов на поверхности В-клеток.

Недостаточность HLA-I

Изолированное нарушение экспрессии HLA класса I выявляют редко. Уровень растворимых антигенов HLA класса I и |32-микроглобулина в сыворотке больных в пределах нормы, однако на поверхности клеток такие антигены отсутствуют. При этом возникает дефицит CD8, но не CD4 Т-лимфоцитов. Развитие патологии обусловлено дефектом двух генов HLA класса I, кодирующих структуру транспортных белков ТАР-1 и ТАР-2. Функция ТАР-белков заключается в переносе антигенов белковой природы из цитоплазмы в цистерны аппарата Гольджи, где происходит соединение а-цепи молекулы HLA класса I и Р9-микроглобулина и загрузка антигенного пептида в бороздку, формируемую al- и а2-доменами.

Образовавшийся комплекс перемещается на поверхность клетки; в том случае., если белковый антиген отсутствует, окончательная сборка этого комплекса не завершается, и молекула HLA класса I деградирует в цитоплазме.
Клинически этот вид иммунодефицита протекает менее тяжело, чем другие формы ТКИД, а его проявления манифестируют довольно поздно. Характерно развитие васкулитов.

- Читать далее "Дефицит HLA класса II. Клиника и диагностика дефицита HLA класса II"