В 2005 г. выявлены мутации гена TNFRSF13B, регулирующего трансмембранную активацию гена ТАС1, находящегося на хромосоме 17 и принадлежащего к суперсемейству рецепторов ФНО. У пациентов с мутациями ТАС1 выявляют гипогаммаглобулинемию и нарушение гуморального ответа на иммунизацию, снижение содержания В-клеток памяти в периферической крови.
Клинические проявления включают рецидивирующие инфекции, аутоиммунные заболевания, лимфопролиферацию, спленомегалию, малигнизацию.

При синдроме вариабельной иммунной недостаточности выявляют дефекты поздней стадии В-клеточной дифференцировки, но природа их остается неизвестной. Уменьшение количества CD27 В-клеток памяти в периферической крови служит критерием для выделения разных подгрупп ОВИН. Расстройства соматического гипермутагенеза, резко уменьшающие образование высокоаффинных антител, — другой признак нарушения терминальной В-клеточной дифференцировки у больных с ОВИН.
Нарушения соматической гипермутации выявляют у 77% пациентов с ОВИН, страдающих частыми тяжелыми инфекционными заболеваниями респираторного тракта.

Помимо нарушений со стороны В-клеток, у больных с ОВИН выявляют различные дефекты функций Т-клеток. У 25-30% пациентов с ОВИН увеличивается количество CD8 Т-клеток и снижается соотношение CD4+/ CD8~ Т-клеток. У таких пациентов часто развивается спленомегалия и аутоиммунные заболевания. Относительно тимопоэза при данном заболевании в настоящее время имеются противоречивые данные.

Так, согласно одним авторам, примерно у 70% пациентов с ОВИН снижено содержание CD4 Т-клеток, что предполагает снижение тимопоэза, тогда как другие исследователи продемонстрировали существенное увеличение уровня TRECs (англ. Т-cell Receptor Excision Circles) — маркеров усиления тимопоэза. Подобные циклические образования содержатся в цитоплазме наивных Т-клеток, недавно покинувших тимус. Авторы предполагают, что эти различия объясняются гетерогенным характером популяции пациентов.

У больных с ОВИН выявлены нарушения образования ИЛ-7, причем в сторону не только снижения, но и повышения; усиление экспрессии рецепторов ИЛ-12 и ИЛ-18. Эти изменения способствуют Thl-поляризации иммунного ответа у пациентов с ОВИН.

Комплекс генов, ответственных за функции NK-клеток, находится на коротком плече хромосомы 12. Абсолютное число NK-клеток в периферической крови большинства пациентов снижено. Возможно, этот локус является главным не-НbА-зависимым локусом для ОВИН.
У некоторых больных с ОВИН выявляют также нарушения функционирования дендритных клеток и экспрессии TLR.

- Читать далее "Клиника общей вариабельной иммунной недостаточности. Признаки вариабельной иммунной недостаточности"