Дефицит переключения классов иммуноглобулинов — IgCSR (от англ. Immunoglobulin Class Switch Recombination deficiencies). В данную гетерогенную группу заболеваний включены выявленные в последнее время генетические дефекты переключения класса иммуноглобулинов в процессе развития иммунного ответа с IgM-антител на IgG, IgA и IgE. К этой группе относят гипер-^М-синдром, первоначально выявленный только у мальчиков, однако затем подобные дефекты были диагностированы и у девочек. Блок развития В-клеток после взаимодействия с антигеном (см. ранее В-клеточный иммуногенез) пока выявляют редко, однако существует общая тенденция к увеличению числа выявляемых случаев ПИД (в основном за счет совершенствования диагностической базы). Число таких больных будет увеличиваться, и в первую очередь среди детского контингента.

Дефицит переключения классов иммуноглобулинов — нарушение физиологических механизмов переключения изотипов иммуноглобулинов, ранее обозначавшееся термином «гипер-IgM-синдром». Это редкая форма ПИД с нарушением образования антител. Впервые заболевание описано в 1961 г. С момента появления первых сообщений об этом заболевании и до последнего времени в мировой литературе описано немногим более 200 случаев.

Агаммаглобулинемия с гиперпродуцией IgM — ПИД, для которого характерно снижение концентрации IgG в сыворотке менее 2,0 г/л, IgA — меньше 0,05 г/л при нормальном или повышенном содержании IgM (больше 3,0 г/л) и который клинически проявляется повторными бактериальными и оппортунистическими инфекциями, лимфоидной гиперплазией и аутоиммунными нарушениями. В целом это гетерогенная группа заболеваний, в которой выделяют не меньше пяти форм, различающихся и по характеру наследования, и по клиническим проявлениям. В 70% случаев это Х-спепленная форма заболевания.

Кроме того, выделяют комбинированные и преимущественно гуморальные иммунодефициты. К комбинированным формам гипер-IgM-синдрома относят Х-сцепленную недостаточность CD40L и аутосомную недостаточность CD40. К гуморальным формам относят аутосомные синдромы, в основе которых лежит дефект гена цитидиндезаминазы (AID), недостаточность урацил-N-гликозидазы и селективную недостаточность рекомбинации переключения классов иммуноглобулинов.

Дефекты этого типа являются селективными врожденными В-клеточными дефектами, причина которых заключается в мутациях генов AID, UNG (англ. Uracyl-DNA Glycosylase) и др.

Механизмы развития. Репертуар антител, содержащий иммуноглобулины различных изотипов с высоким аффинитетом к антигенам, составляет основной компонент гуморального иммунного ответа. Формирование репертуара антител происходит в первичных и вторичных лимфоидных органах. В первичных лимфоидных органах, в В-клетках происходит первая ДНК-рекомбинация. В этой стадии происходят V(D)J- и VJ-рекомбинации, независимые от антигена и Т-лимфоцитов. В результате на поверхности В-клеток экспрессируются поверхностные иммуноглобулины (IgM, IgD). IgM4 В-клетки образуются в костном мозге и мигрируют во вторичные лимфоидные органы, в которых они встречают антигены, связывающиеся с их рецепторами. Во вторичных лимфоидных органах зрелые В-лимфоциты могут стимулироваться ко вторичной модификации ДНК. В течение этого специфического процесса в В-клетках могут происходить два различных антигензависимых процесса, в том числе переключение изотипов иммуноглобулинов и соматический гипермутагенез.

Мутации в генах, кодирующих CD40L и CD40, служат причиной дефектов в СD40-активационном пути, что приводит к различным дефицитам переключения изотипов иммуноглобулинов (классифицируемых как комбинированные Т- и В-клеточные иммунодефициты). Мутации в гене, кодирующем IKKy, — причина дефектов CD40-пути активации, которые приводят к ангидротической эктодермальной диенлазии с иммунодефицитом. Мутации в генах, кодирующих AID и UNG, вызывают разрывы ДНК и приводят к дефицитам переключения изотипов иммуноглобулинов за счет врожденных дефектов В-клеток.

- Читать далее "Фенотипы дефицитов переключения иммуноглобулинов. Клиника гипер-IgM-синдрома"