Основные мишени ВИЧ-1 — CD4+ Т-клетки человека, количество которых в результате заболевания прогрессивно снижается. Поверхностный гликопротеин вируса gpl20 напрямую связывается с молекулами CD4. После связывания оболочка ВИЧ-1, содержащая гликопротеины gpl20 и gp41, изменяется и происходит взаимодействие между gp41 и плазматической мембраной клетки хозяина, в результате чего внутренние вирусные компоненты проникают в цитоплазму клетки.

Для инфицирования клеток-мишеней ВИЧ-1 необходимы корецепторы в дополнение к CD4. Тип хемокинового рецептора определяет природу инфицирования клеток разными вариантами ВИЧ-1. В качестве корецептора для ВИЧ-1 (имеет тропизм к макрофагам) выступает хемокиновый рецептор CCR5 (RS-вирусы), имеющий семь трансмембранных сегментов и одновременно служащий рецептором хемокинов RANTES (англ. Regulated on Activation, Normal T-cell Expressed and Secreted) и макрофагальных воспалительных белков (MIP-lcx, MIP-ip). Рецептор CCR5 экспрессируется преимущественно мононуклеарными фагоцитами. Показано, что мутации гена рецептора CCR5 защищают клетки хозяина от инфицирования ВИЧ-1. Гомозиготы по CCR5 высокоустойчивы к заражению ВИЧ-1.

Слиянию ВИЧ-1 с клеткой способствует также хемокиновый рецептор CXCR4 (Х4-вирусы), экспрессируемый преимущественно наивными Т-, В-клетками и моноцитами. Антитела к этому рецептору блокируют клеточное слияние и инфицирование нормальных СБ4+-клеток человека. Лиганд для CXCR4 — а-хемокин SDF-la (англ. Stromal cell-Derived Factor-1) подавляет проникновение ВИЧ-1 в клетки.

Вначале ВИЧ-1 инфицирует макрофаги и ДК, связывая вирус через поверхностные молекулы CD4 и CCR5. RS-вирусы не участвуют в образовании синцития. Позже происходит инфицирование CD4+ Т-клеток путем связывания поверхностных молекул CD4 и CXCR4, в большей мере экс-прессируемых на этих лимфоцитах, чем рецепторы CCR5. Эти Х4-штаммы ВИЧ-1 участвуют в образовании межклеточного синцития. Описаны штаммы ВИЧ-1 (R5X4) с двойным тропизмом. В поздней стадии инфицирования отмечается переключение фенотипа вируса с R5 на Х4 у 50% больных.

В качестве потенциальных мишеней ВИЧ, помимо CD4f Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, могут выступать и другие клетки, например астроциты, микроглиальные, клетки трофобласта, клетки почечного эпителия и др. Однако не все клетки, чувствительные к ВИЧ-1, экспрес-сируют на своей поверхности CD4 или хемокиновые рецепторы, что дает основание предполагать наличие и других рецепторов ВИЧ-1.

CD4 Т-клетки

Иммунодефицит, вызванный ВИЧ-1, обусловлен в первую очередь уменьшением количества и ослаблением функций CD4 Т-лимфоцитов. Механизмы разрушения CD4' Т-клеток интенсивно изучаются, и на сегодняшний день выделяют несколько вариантов этого процесса:

• разрушение инфицированных клеток происходит вследствие внутриклеточной репликации вируса и выделения его из клетки;
• клетки погибают в результате формирования синцития. ВИЧ-1, индуцирующие синцитий (Х4), вызывают тяжелый, быстро прогрессирующий иммунодефицит. Гликопротеин вируса gpl20 выступает в роли лиганда молекулы CD4. Связывание его с CD4 Т-лимфоцитами вызывает гибель клеток внутри синцития;

• другой механизм истощения пула CD4+ Т-клеток состоит в нарушении дифференцировки лимфоцитов. Так, на аутопсии ВИЧ-1-инфицированных плодов и взрослых больных выявлены нарушения в тимусе, которые могут влиять на развитие Т-клеток у пациентов. Кроме того, обнаруживают изменения в костном мозге больных, включая фиброз;
• обсуждаются и другие механизмы разрушения или нарушения функций CD4+ Т-клеток, такие, как роль ВИЧ-1 в качестве суперантигена, апоптоз клеток-мишеней, цитотоксическое действие CD8+ Т-клеток, направленное против CD4 Т-лимфоцитов, которые экспрессируют антигены ВИЧ-1.

- Читать далее "В-клетки при ВИЧ инфекции. Цитокины при ВИЧ инфекции"