Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

В-клетки при ВИЧ инфекции. Цитокины при ВИЧ инфекции

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, происходит аномальная активация В-лимфоцитов. У многих больных развивается гипергаммаглобулинемия и увеличивается образование IgG и IgA, в большинстве случаев специфичных к ВИЧ-1. Однако у многих пациентов, инфицированных ВИЧ-1, усиленно образуются специфические антитела и к другим антигенам. Одновременно in vitro выявляют снижение пролиферации В-клеток в ответ на стимуляцию антигеном или митогеном. Существуют разные теории, объясняющие данные факты:

• дисфункция В-клеток у пациентов возникает в результате того, что уменьшается количество CD4 Т-хелперов, что влияет на регуляцию образования антител и нарушает кооперацию между Т- и В-клетками;

• некоторые вирусы могут отвечать за активацию В-лимфоцитов у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. ЦМВ и вирус Эпштейна-Барр — поликлоиальные В-клеточные активаторы, которые могут вовлекаться в этот процесс. Кроме того, известно, что ВИЧ-1 оказывает прямое поликлональное активационное действие на В-клетки.

Цитокины

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, нарушается синтез цитокинов, что связано с манифестацией и прогрессированием заболевания.

Так, у пациентов со СПИДом и СПИД-связанными оппортунистическими инфекциями уменьшается содержание ИФН-у. Снижается уровень ИЛ-2, секретируемого Т-лимфоцитами и регулирующего пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, а также уменьшается содержание других цитокинов (ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-16 и др.). Мононуклеарные фагоциты пациентов, инфицированных ВИЧ-1, образуют повышенное количество ФНО-ос, что способствует прогрессированию заболевания. С другой стороны, показано, что ФНО-ос снижает репликацию ВИЧ-1, подавляя экспрессию рецепторов CCR5. Другие цитокины (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ГМ-КСФ) способны регулировать и повышать экспрессию ВИЧ-инфицированными моноцитами и Т-клетками.

вич инфекция

ИЛ-10, подавляющий рост макрофагов и секрецию цитокинов Т-клетками, способен угнетать репликацию ВИЧ-1 в макрофагах. Образование ИЛ-12 уменьшается у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Содержание ВИЧ в периферической крови, или вирусная нагрузка, — важный показатель, позволяющий определять эффективность противовирусного лечения и прогноз. Виремию определяют, обнаруживая РНК ВИЧ-1 в плазме методом ПЦР. Показана корреляция между концентрацией ВИЧ-1 в плазме и прогрессировавшем заболевания.

Процесс инфицирования клетки ВИЧ можно разделить на несколько стадий.
- Рецепция вируса (связывание вириона с поверхностью клетки) происходит посредством взаимодействия gpl20 с молекулой CD4 на многих клетках, в том числе на лимфоцитах, макрофагах, клетках нервной системы (нейроны, микроглиальные клетки); также через взаимодействие комплекса «ВИЧ-противовирусные антитела» с рецептором для Fc-фрагмента иммуноглобулинов (т.е. антитела способствуют инфицированию клеток); а также через рецепцию комплекса «ВИЧ-интерферон у» большинством цитотоксических клеток. Геном ВИЧ может проникать в клетки-мишени в виде псевдовирусов, т.е. под оболочкой другого вируса, например вируса герпеса.
- Проникновение ВИЧ внутрь клетки посредством слияния мембран вируса и клетки-мишени.
- Высвобождение геномной РНК вируса, синтез ДНК на матрице РНК с участием обратной транскриптазы.
- Интеграция ДНК провируса с помощью интегразы в геном клетки-хозяина. На этом этапе трансляции генов вируса не происходит (латентная стадия инфекции).
- Транскрипция с ДНК провируса и формирование новых вирионов.

Установлено, что в ранней стадии ВИЧ-инфекции преобладают штаммы вируса с низкой репродуктивной активностью, получившие название «медленных». По мере развития иммунодефицита увеличивается доля штаммов ВИЧ с высокой активностью репликации («быстрые»).

- Читать далее "Факторы способствующие активации ВИЧ. Патогенные механизмы ВИЧ"

Оглавление темы "Вторичный иммунодефицит у человека":
1. Тесты оценки Т-клеточного звена. Тесты оценки В-клеточного звена
2. Лечение больных с первичными иммунодефицитами. Заместительная терапия при иммунодефицитах
3. Приобретенные иммунодефициты. Виды вторичных иммунодефицитов
4. Иммунологический анамнез. Клинический осмотр при вторичном иммунодефиците
5. Вирус иммунодефицита человека. Синдром приобретенного иммунодефицита
6. Пути передачи вируса ВИЧ. Прогноз при ВИЧ инфекции
7. Иммунопатогенез ВИЧ-1-инфекции. CD4 Т-клетки
8. В-клетки при ВИЧ инфекции. Цитокины при ВИЧ инфекции
9. Факторы способствующие активации ВИЧ. Патогенные механизмы ВИЧ
10. Механизмы развития СПИД. Клиническая картина ВИЧ-инфекции