У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, происходит аномальная активация В-лимфоцитов. У многих больных развивается гипергаммаглобулинемия и увеличивается образование IgG и IgA, в большинстве случаев специфичных к ВИЧ-1. Однако у многих пациентов, инфицированных ВИЧ-1, усиленно образуются специфические антитела и к другим антигенам. Одновременно in vitro выявляют снижение пролиферации В-клеток в ответ на стимуляцию антигеном или митогеном. Существуют разные теории, объясняющие данные факты:

• дисфункция В-клеток у пациентов возникает в результате того, что уменьшается количество CD4 Т-хелперов, что влияет на регуляцию образования антител и нарушает кооперацию между Т- и В-клетками;

• некоторые вирусы могут отвечать за активацию В-лимфоцитов у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. ЦМВ и вирус Эпштейна-Барр — поликлоиальные В-клеточные активаторы, которые могут вовлекаться в этот процесс. Кроме того, известно, что ВИЧ-1 оказывает прямое поликлональное активационное действие на В-клетки.

Цитокины

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, нарушается синтез цитокинов, что связано с манифестацией и прогрессированием заболевания.

Так, у пациентов со СПИДом и СПИД-связанными оппортунистическими инфекциями уменьшается содержание ИФН-у. Снижается уровень ИЛ-2, секретируемого Т-лимфоцитами и регулирующего пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, а также уменьшается содержание других цитокинов (ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-16 и др.). Мононуклеарные фагоциты пациентов, инфицированных ВИЧ-1, образуют повышенное количество ФНО-ос, что способствует прогрессированию заболевания. С другой стороны, показано, что ФНО-ос снижает репликацию ВИЧ-1, подавляя экспрессию рецепторов CCR5. Другие цитокины (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ГМ-КСФ) способны регулировать и повышать экспрессию ВИЧ-инфицированными моноцитами и Т-клетками.

ИЛ-10, подавляющий рост макрофагов и секрецию цитокинов Т-клетками, способен угнетать репликацию ВИЧ-1 в макрофагах. Образование ИЛ-12 уменьшается у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Содержание ВИЧ в периферической крови, или вирусная нагрузка, — важный показатель, позволяющий определять эффективность противовирусного лечения и прогноз. Виремию определяют, обнаруживая РНК ВИЧ-1 в плазме методом ПЦР. Показана корреляция между концентрацией ВИЧ-1 в плазме и прогрессировавшем заболевания.

Процесс инфицирования клетки ВИЧ можно разделить на несколько стадий.
- Рецепция вируса (связывание вириона с поверхностью клетки) происходит посредством взаимодействия gpl20 с молекулой CD4 на многих клетках, в том числе на лимфоцитах, макрофагах, клетках нервной системы (нейроны, микроглиальные клетки); также через взаимодействие комплекса «ВИЧ-противовирусные антитела» с рецептором для Fc-фрагмента иммуноглобулинов (т.е. антитела способствуют инфицированию клеток); а также через рецепцию комплекса «ВИЧ-интерферон у» большинством цитотоксических клеток. Геном ВИЧ может проникать в клетки-мишени в виде псевдовирусов, т.е. под оболочкой другого вируса, например вируса герпеса.
- Проникновение ВИЧ внутрь клетки посредством слияния мембран вируса и клетки-мишени.
- Высвобождение геномной РНК вируса, синтез ДНК на матрице РНК с участием обратной транскриптазы.
- Интеграция ДНК провируса с помощью интегразы в геном клетки-хозяина. На этом этапе трансляции генов вируса не происходит (латентная стадия инфекции).
- Транскрипция с ДНК провируса и формирование новых вирионов.

Установлено, что в ранней стадии ВИЧ-инфекции преобладают штаммы вируса с низкой репродуктивной активностью, получившие название «медленных». По мере развития иммунодефицита увеличивается доля штаммов ВИЧ с высокой активностью репликации («быстрые»).

- Читать далее "Факторы способствующие активации ВИЧ. Патогенные механизмы ВИЧ"