Альфа-талассемия у детей. Диагностика и лечение

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Альфа-талассемия у детей. Диагностика и лечение

а-талассемия обусловлена теми же эволюционными причинами, которые вызвали появление b-талассемии и серповидных гемоглобинопатии. Заболевание выявляется у новорожденных по повышенному продуцированию гемоглобина Bart во внутриутробном периоде и по его наличию при рождении. Хотя эти талассемии существуют во всех так называемых малярийных районах, они наиболее распространены в Юго-Восточной Азии. Делеционные мутации имеются при а-талассемиях и редки при b-талассемии.

Множество фенотипов, наблюдаемых при b-талассемии, отсутствуют при а-талассемиях. Существует четыре а-глобиновых гена и четыре фенотипа делеционной а-талассемии. Известно пять наиболее распространенных а°-талассемических мутаций: делеции, две а+-талассемические мутации: -а37 и -а42. Они могут быть идентифицированы с помощью ПЦР. Многие из этих делеций, за исключением делеции SEA, распространены в Юго-Восточной Азии и затрагивают ?-глобиновый ген, в гомозиготном варианте несовместимы с жизнью.

Помимо этих делеционных мутаций существуют также две неделеционные мутации а-глобиновых генов, наиболее известной из которых является гемоглобин Constant Spring (acsa); эти мутации вызывают анемию с более тяжелым течением, чем делеционные мутации.

Делеция одного а-глобинового гена («немое» носительство) гематологически не идентифицируется; диагноз лицам с такой делецией обычно ставят после рождения у них ребенка с делецией двух генов или с наличием НbН (Р4). Такая делеция часто встречается у афроамериканцев.

Делеция двух а-глобиновых генов обеспечивает носительство a-талассемии. Глобиновые гены могут утрачиваться в транс-положении (-a/-a) или в цис-положении (a,a/~SEA). Цис- или а°-мутации в сочетании с другими могут привести к синтезу НbН или к большой a-талассемии. Носительство a-талассемии проявляется в виде микроцитарной анемии и может быть ошибочно принято за ЖДА. Электрофорез гемоглобина дает нормальные результаты. Следует исключить диагноз железодефицита; диагноз талассемии предполагается или подтверждается тестированием ДНК.

Делеция трех а-глобиновых генов приводит к гемоглобинопатии Н. Данная форма a-талассемии отличается выраженным микроцитозом и анемией; она выявляется с помощью электрофореза гемоглобина. Данные гемоглобинопатии протекают бессимптомно с умеренной анемией и легкой спленомегалией, иногда с желтушностью склер и холелитиазом. Хотя НbН окрашивается крезиловым синим блестящим, этот тест редко используется для диагностики. При лечении данной анемии обычно не прибегают к трансфузиям.

Делеция всех четырех а-глобиновых генов вызывает тяжелую анемию во время внутриутробного развития, и младенцы рождаются с водянкой плода; необходимым условием для выживания является наличие q-глобинового гена. При рождении отсутствуют нормальные гемоглобины (преобладающим является гемоглобин Bart, имеются также гемоглобины Gower-1, Gower-2 и Portland). Если ребенок рождается живым, необходимо немедленно провести обменную трансфузию. Такие дети с большой а-талассемией пожизненно нуждаются в трансфузионной поддержке. Известно два случая излечения этого заболевания с помощью трансплантации костного мозга.

Комбинация неделеционной а-глобиновой мутации с делецией двух генов дает более тяжелую анемию с гепатоспленомегалией, выраженной желтушностью и гораздо более тяжелым клиническим течением, чем гемоглобинопатия Н. Наиболее частой формой заболевания является гемоглобинопатия Н Constant Spring (-a/a,acs).

Лечение синдромов делеции при a-талассемии заключается в назначении фолатов, возможной спленэктомии (с сопутствующими рисками), периодических трансфузиях во время тяжелой анемии при неделеционной гемоглобинопатии Н; выжившим детям с водянкой плода назначается постоянная трансфузионная терапия или пересадка костного мозга. Таким детям не следует назначать препараты-окислители.

- Читать "Гемохромотозы у детей. Избыточное накопление железа"

Оглавление темы "Гемоглобинопатии у детей":