Аденомы щитовидной железы представляют собой отдельные одиночные образования из фолликулярного эпителия, поэтому их называют фолликулярными аденомами. Клинически фолликулярные аденомы трудно отличить от доминантных узлов при фолликулярной гиперплазии или от редких фолликулярных карцином.

Фолликулярные аденомы не являются предшественниками карцином. Тем не менее общие генетические нарушения свидетельствуют о возможности развития фолликулярных карцином на фоне предшествующих аденом.

Большинство аденом являются нефункционирующими, но некоторые аденомы вырабатывают тиреоидные гормоны, что вызывает клинически значимый тиреотоксикоз. Продукция гормонов функционирующими аденомами (так называемыми токсическими аденомами) не зависит от стимуляции TSH. Это еще один пример автономности щитовидной железы, как и при токсическом многоузловом зобе. Функционирующие аденомы и токсический многоузловой зоб являются результатом генетических нарушений.

а) Патогенез. Небольшое количество (< 20%) нефункционирующих фолликулярных аденом имеют мутации гена RAS (субъединицы PI3K — PIK3CA) или гибридного гена PAX8-PPARG. Все эти генетические нарушения присущи и фолликулярной карциноме.

Соматические мутации сигнального пути TSH были обнаружены в функционирующих аденомах и токсическом многоузловом зобе. Мутации гена одного из двух компонентов этой сигнальной системы — чаще всего гена TSHR или Gsa-белка (GNAS) — позволяют фолликулярным клеткам секретировать тиреоидные гормоны независимо от стимуляции TSH. Это вызывает симптомы гипертиреоза и появление «горячего» узла щитовидной железы.

В целом мутации сигнального пути TSH присутствуют более чем в 50% токсических узлов щитовидной железы. Необходимо отметить, что мутации генов TSHR и GNAS редко обнаруживают в фолликулярной карциноме, т.е. функционирующие аденомы и токсический многоузловой зоб не являются предшественниками злокачественных опухолей.

б) Морфология. Типичная аденома щитовидной железы представляет собой одиночное, округлое, инкапсулированное образование, хорошо отграниченное от окружающей паренхимы щитовидной железы. Фолликулярные аденомы имеют размер в среднем 3 см в диаметре, но некоторые могут быть более крупными (> 10 см). В нефиксированном препарате аденома выступает над поверхностью разреза и сдавливает прилегающую ткань щитовидной железы.

Цвет опухоли варьирует от серо-белого до красно-коричневого в зависимости от клеточности аденомы и наличия коллоида. Опухолевые клетки отделены от прилегающей паренхимы четко различимой интактной капсулой. Эти признаки важны при дифференциальной диагностике с многоузловым зобом, на поверхности разреза которого выявляют множественные узлы, даже если у пациента до операции определялся только один узел.

В фолликулярных аденомах, особенно в крупных, часто обнаруживают участки кровоизлияний и фиброза, кальцификаты и кистозные изменения, сходные с таковыми в многоузловом зобе.

При микроскопическом исследовании опухолевые клетки часто формируют мономорфные фолликулы, содержащие коллоид. Характер роста фолликулов в аденоме обычно резко отличается от такового в прилегающей неопухолевой ткани щитовидной железы. Эпителиальные клетки фолликулярной аденомы характеризуются минимальными изменениями клеточной и ядерной морфологии, а фигуры митоза в их ядрах обнаруживаются редко. При выраженной митотической активности, некрозе или высокой клеточности нужно тщательно исследовать капсулу с целью исключения фолликулярной карциномы. При изменениях ядер необходимо исключить фолликулярный тип папиллярной карциномы.

Иногда в опухолевых клетках наблюдается выраженная эозинофильная цитоплазма (оксифильные изменения, или изменения по типу клеток Гюртле). Клинические проявления фолликулярной аденомы с оксифилией (аденомы из клеток Гюртле) не отличаются от таковых при типичной аденоме. Характерным для всех фолликулярных аденом является наличие интактной, хорошо выраженной капсулы, окружающей опухоль. В связи с этим тщательное исследование целостности капсулы очень важно при дифференциальной диагностике фолликулярной аденомы и фолликулярной карциномы, которая характеризуется инвазией в капсулу и/или в сосуды.

в) Клинические признаки. Большинство фолликулярных аденом — одностороннее безболезненное объемное образование, часто обнаруживаемое во время рутинного физикального обследования. Крупные образования могут вызывать очаговые симптомы, например затрудненное глотание. Нефункционирующие аденомы накапливают меньше радиоактивного йода, чем нормальная паренхима щитовидной железы, поэтому при радиоизотопном сканировании нефункционирующие аденомы обычно имеют вид «холодных» узлов по отношению к прилегающей ткани щитовидной железы.

Около 10% «холодных» узлов при гистологическом исследовании оказываются злокачественными. Напротив, в «горячих» узлах (функционирующих аденомах) признаки злокачественности наблюдаются редко. Другими методами дооперационного исследования подозрительных аденом являются УЗИ и тонкоигольная аспирационная биопсия. Поскольку для исключения фолликулярного рака необходимо исследование целостности капсулы опухоли, окончательный диагноз может быть поставлен только после тщательного гистологического исследования удаленного образования, т.е. подозрительные аденомы щитовидной железы должны быть резецированы. Прогноз при фолликулярных аденомах благоприятный, рецидивы и метастазирование отсутствуют.

- Читать "Причины и механизмы развития рака щитовидной железы"

1. Типы опухолей щитовидной железы
2. Причины и механизмы развития аденомы щитовидной железы
3. Причины и механизмы развития рака щитовидной железы
4. Морфология и диагностика папиллярной карциномы щитовидной железы
5. Морфология и диагностика фолликулярной карциномы щитовидной железы
6. Морфология и диагностика анапластической карциномы щитовидной железы
7. Морфология и диагностика медуллярной карциномы щитовидной железы
8. Врожденные аномалии щитовидной железы
9. Строение и функции паращитовидных желез
10. Причины и механизмы развития первичного гиперпаратиреоза
11. Антральный гастрит: способы лечения у взрослых и детей