Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Болезнь Вильсона - гепатолентикулярная дегенерация. Причины

Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) — заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся дегенеративными изменениями в головном мозге и печени, а также появлением колец Кайзера-Флейшера на роговице. Распространенность болезни Вильсона составляет 1:100 000-1:500 000 живых новорожденных. Без лечения она приводит к смерти, однако в настоящее время доступно ее специфическое эффективное лечение.

Быстрое обследование ребенка при подозрении на болезнь Вильсона у пациента с любой формой поражения печени, особенно в возрасте старше 5 лет, позволяет не только назначить своевременное лечение болезни Вильсона и провести соответствующее медико-генетическое консультирование членов семьи, но и обеспечить адекватную терапию других заболеваний печени после исключения интоксикации медью.

В основе полиорганного поражения при болезни Вильсона лежит нарушение высвобождения меди из лизосом клеток печени для ее экскреции с желчью. Постоянное накопление меди в печени приводит в итоге к тому, что резервные возможности печени оказываются истощенными. На этом этапе медь начинает проникать из печени в другие органы, преимущественно головной мозг и почки, а также накапливаться в роговице, что приводит к образованию колец Кайзера-Флейшера.

Основным механизмом поражения печени при болезни Вильсона служит окислительное повреждение митохондрий гепатоцитов — органелл-мишеней при отравлении медью. Перекисное окисление липидов в митохондриях, развивающееся вследствие перегрузки медью, ведет к функциональным нарушениям.

болезнь вильсона

Мутантный ген при болезни Вильсона расположен на хромосоме 13 в локусе ql4-q21. Этот ген кодирует последовательность аминокислот в белке, связанном с транспортом меди. Ген болезни Вильсона, по аналогии с геном болезни Менкеса, кодирует связывающую ионы меди, транспортирующую катионы АТФазы Р-типа, которая действует в качестве насоса и расходует энергию АТФ. Выявлено более 100 мутаций этого гена, поэтому анализ мутаций ДНК представляет сложную задачу, за исключением тех случаев, когда известны мутации пробанда. Мутации, сопряженные с нефункционирующим геном, обусловливают развитие симптоматики в возрасте 2-3 лет, когда болезнь Вильсона в дифференциальной диагностике заболевания печени обычно не учитывают.

Более легкие мутации приводят к развитию неврологических нарушений и поражения печени в возрасте 50 лет. Клонирование гена болезни Вильсона позволит в будущем точно диагностировать это патологическое состояние до развития клинической симптоматики и своевременно начинать лечение, которое в итоге будет сводиться к генной терапии.

Печень плода и новорожденного в норме содержит довольно больше количество богатых серой белков, связывающих медь (металлотионеины), а также самой меди; показатели церулоплазмина и меди в сыворотке крови сравнительно низкие. Механизмы, которые отвечают за гомеостаз меди в организме, созревают лишь к 2 годам. Характерные для болезни изменения развиваются после 2 лет, однако клинические проявления чаще всего отсутствует до 5 лет.

Нарушение включения меди в белки печени (например, в церулоплазмин) сопровождается диффузным накоплением меди в цитоплазме гепатоцитов. Затем, по мере переполнения клеток печени, медь перераспределяется в другие ткани, оказывает свое токсическое действие, ингибируя ферментативные процессы. Ионы меди ингибируют активность пируватоксидазы головного мозга и АТФазы мембран, снижая содержание АТФ-фосфокреатина и калия в тканях. Также происходит ингибирование гликолиза и мембранных АТФаз в микросомах.

- Читать "Диагностика и лечение болезни Вильсона"

Оглавление темы "Заболевания печени у детей":
  1. Лечение хронического холестаза у детей
  2. Метаболические болезни печени. Нарушения связывания билирубина
  3. Синдром Криглера-Найяра. Недостаточность глюкуронилтрансферазы I и II типа
  4. Наследственная прямая гипербилирубинемия. Синдромы Дабина-Джонсона и Ротора
  5. Болезнь Вильсона - гепатолентикулярная дегенерация. Причины
  6. Диагностика и лечение болезни Вильсона
  7. Гемохроматоз новорожденных. Печень при дефиците а-антитрипсина
  8. Печень при муковисцидозе. Неалкогольный жировой гепатоз
  9. Вирусный гепатит у детей. Причины
  10. Вирусный гепатит А у детей. Распространенность (эпидемиология)