Гистология эндометрия во время менструального цикла
Основные структурные компоненты матки — миометрий и эндометрий. Миометрий представлен плотно переплетенными пучками гладкомышечных клеток, образующих стенку матки. Полость матки выстлана эндометрием, формирующим железы, расположенные в клеточной строме. Матка является мишенью при многих заболеваниях, самые частые из которых возникают в результате эндокринных нарушений, осложнений беременности и опухолевой пролиферации.
Вместе с образованиями, поражающими шейку матки (выявляемыми в мазках, окрашенных по Папаниколау), заболевания тела матки и эндометрия, приводящие к аномальным влагалищным кровотечениям, являются причиной большинства обращений к гинекологу.
Эндометрий представляет собой ткань, в которой регулярно происходят физиологические и характерные морфологические изменения во время менструального цикла под воздействием женских половых гормонов, вырабатываемых яичниками. Яичники, в свою очередь, находятся под влиянием гормонов, продуцируемых гипофизом.
Взаимодействие гипоталамуса, гипофиза и яичников регулирует 3 важных процесса в женском организме: созревание фолликулов в яичниках, овуляцию и менструацию.
Датировку эндометрия (определение дня менструального цикла по образцам тканей и сравнение с нормой.) по его гистологическим характеристикам часто используют в клинике для оценки гормонального статуса, подтверждения овуляции и определения причины эндометриального кровотечения и бесплодия. Менструальный цикл начинается с отторжения верхней половины или двух третей эндометрия, называемых функциональным слоем (гормонально-зависимая зона).
Под воздействием эстрогенов, вырабатываемых гранулезными клетками развивающегося фолликула, из неотторгнутой трети (базальный слой) эндометрия очень быстро разрастаются железы и строма (фаза пролиферации). Во время этой фазы железы представляют собой прямые трубчатые структуры, выстланные одинаковыми высокими псевдомногорядными цилиндрическими клетками. В их ядрах определяются многочисленные фигуры митоза, но признаки секреции муцина или вакуолизация цитоплазмы отсутствуют. Строма эндометрия представлена компактно расположенными веретенообразными клетками со скудной цитоплазмой и высокой митотической активностью.
К моменту овуляции эндометрий замедляет свой рост, а через несколько дней после овуляции митотическая активность клеток эндометрия прекращается, что обусловлено секрецией прогестерона желтым телом в дополнение к эстрогенам. Постовуляторный эндометрий отличается наличием секреторных субъядерных вакуолей в цитоплазме эпителиальных клеток желез. Такая секреторная активность особенно выражена на 3-й неделе менструального цикла, когда базальные вакуоли постепенно перемещаются в апикальный отдел клеток (над ядрами). К началу четвертой недели в просвете желез появляется секрет.
На пике секреции, между 18-м и 24-м днями менструального цикла, железы расширяются. В течение 4-й недели железы имеют извитую форму, что придает им характерный зубчатый, или пилообразный, вид на продольных срезах. Эти особенности становятся еще более явными на фоне секреторного истощения и сужения желез.
Изменения стромы в поздней фазе секреции, обусловленные преимущественно действием прогестерона, представлены хорошо выраженными на 21-22-й день менструального цикла спиральными артериями, что важно для датировки эндометрия.
В период с 23-го по 24-й день увеличивается объем основного вещества и нарастает межклеточный отек стромы, наблюдаются гипертрофия клеток стромы, накопление в них обильной эозинофильной цитоплазмы (так называемые предецидуалъные изменения) и появление фигур митоза в клетках стромы. С 24-го по 28-й день менструального цикла предецидуальные изменения охватывают все клетки стромы функционального слоя, что сопровождается появлением в строме рассеянных нейтрофилов и единичных лимфоцитов, не являющихся признаком воспаления. Инволюция желтого тела и последующее снижение уровня прогестерона приводят к пропитыванию стромы кровью и отторжению функционального слоя эндометрия, что является признаком начала менструального кровотечения.
Несмотря на то что молекулярные механизмы, посредством которых эстрогены и прогестерон вызывают изменения эндометрия, изучены недостаточно, известно, что эти гормоны индуцируют местный синтез веществ, оказывающих аутокринные и паракринные эффекты. Большинство гормональных воздействий опосредовано специфическими ядерными рецепторами (эстрогеновым рецептором ос, прогестероновым рецептором А и прогестероновым рецептором В). Однако эффекты этих рецепторов могут быть реализованы через другие рецепторы или альтернативные нерецепторные пути.
Кроме того, важную роль играют перекрестные взаимодействия желез и стромы. Например, многие эффекты эстрогенов, вызывающие пролиферацию желез, опосредованы клетками стромы, которые в ответ на воздействие эстрогена выделяют факторы роста, в частности инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и эпидермальный фактор роста, связывающиеся с рецепторами, экспрессирующимися на эпителиальных клетках. В фазе секреции прогестерон изначально подавляет пролиферацию клеток желез и стромы, а также стимулирует дифференцировку желез и вызывает выраженные изменения стромы.
Примечательно, что секреция прогестерона снижает экспрессию эстрогенового рецептора как в железах, так и в строме, делая эндометрий относительно нечувствительным к эстрогенам, все еще выделяемым яичниками. Понять механизмы, ответственные за гормональные эффекты, помогут дальнейшие исследования глобальной экспрессии генов. Считается, что полученная информация поможет лечению женщин с разнообразными поражениями эндометрия (от бесплодия до рака).
(А) Фаза пролиферации с фигурами митоза (стрелка).
(Б) Ранняя фаза секреции с субъядерными вакуолями (стрелка).
(В) Поздняя фаза секреции с секретом в просвете желез и предецидуальными изменениями (стрелка).
(Г) Эндометрий менструальной фазы с пропитыванием кровью и распадом стромы (стрелка).
Видео механизмов менструального цикла - почему происходит менструация?
- Читать "Функциональные нарушения эндометрия матки"
Оглавление темы "Патология матки":- Профилактика рака шейки матки
- Гистология эндометрия во время менструального цикла
- Функциональные нарушения эндометрия матки
- Причины и механизмы развития эндометрита (воспаления эндометрия)
- Причины и механизмы развития эндометриоза (аденомиоза)
- Причины и механизмы развития полипов матки
- Причины и механизмы развития гиперплазии эндометрия
- Причины и механизмы развития карциномы эндометрия I типа
- Причины и механизмы развития карциномы эндометрия II типа
- Течение и прогноз карциномы эндометрия