Синдромы наследственного персистирования фетального гемоглобина. Эти синдромы представляют собой форму талассемии: мутация связана со снижением продуцирования b и q-глобинов вместе или по отдельности. Заболевание характеризуется диспропорцией синтеза а-/не-а цепей, типичной для талассемии. Описано более 20 вариантов НПФГ: делеционный, 80° (Black, Ghanaian, Italian), неделеционный (Tunisian, Japanese, Australian), связанный с b-глобиновым кластером (British, Italian-Chinese, Black), несвязанный с b-глобиновым кластером (Atlanta, Czech, Seattle) и др. Формы 8Р° характеризуются выпадением целых последовательностей 8- и b-генов; самым распространенным в США является вариант Black (НПФГ-1).

В результате делеции 8- и b-генов продуцируется только у-глобин с образованием HbF. У гомозигот проявления талассемии отсутствуют. Определяется только HbF с очень легкой анемией и незначительным микроцитозом. Когда HbF наследуется в сочетании с другими вариантами гемоглобинов, его содержание повышается и составляет 20-30 %; при наследовании вместе с HbS серповидноклеточная гемоглобинопатия имеет лишь слабую выраженность. При сочетании НПФГ с HbSS был зарегистрирован аваскулярный некроз головки бедренной кости.

Талассемия

Талассемия — наиболее частое генетическое нарушение в мире. Неизвестно, что повлияло на столь широкое распространение, но предполагается, что оно связано с географией малярии. У детей с талассемией эритроциты имеют укороченную продолжительность жизни, HbF сохраняется в них до более позднего возраста, чем обычно, и эритроциты более чувствительны к окислению.

Хотя известно более 200 мутаций, приводящих к b-талассемии, большинство из них встречается редко. Более 80 % известных талассемических мутаций происходит на 20 общих аллелях; 3 % населения земного шара имеют гены b-талассемии, 5-10 % проживающих в Юго-Восточной Азии являются носителями генов a-талассемии. В отдельно взятом районе имеется меньше общих аллелей.

Мутации при b-талассемии включают делеции гена глобина, мутации промоторного участка, мутации терминальных участков, в точках сплайсинга и другие редко встречающиеся мутации, а-талассемия характеризуется относительно малым числом мутаций, в основном это делеции. Выборочные характеристики талассемий приведены в табл. 555.4. Ключевым фактором талассемий является дисбаланс глобиновых цепей. Талассемические мутации нарушают созревание эритроцитов в костном мозге, результатом чего является неэффективный эритропоэз; костный мозг гиперактивен, но при этом имеется относительно мало ретикулоцитов и наблюдается тяжелая анемия.

При b-талассемии существует избыток а-глобиновых цепей по сравнению с количеством b- и у-глобиновых цепей; образуются а-глобиновые тетрамеры (а4), и эти включения взаимодействуют с мембраной эритроцита, укорачивая его жизнь, что приводит к анемии и повышенному продуцированию эритроидных клеток, у-глобиновые цепи продуцируются в нормальных количествах, приводя к повышенному уровню HbF (сс2у2). q-глобиновые цепи также продуцируются в нормальных количествах, что приводит к повышенному уровню НbА2 при b-талассемии. При а-талассемии отмечается меньше a-глобиновых цепей и избыток b- и у-глобиновых цепей. Эти избыточные цепи образуют гемоглобин Baits (у4) во внутриутробном периоде и НbН после рождения. Эти аномальные гемоглобины не являются летальными, но вызывают внесосудистый гемолиз.

- Читать "Гомозиготная b-талассемия - анемия Кули. Диагностика"

1. Аномальные гемоглобины у детей. Диагностика
2. Наследственная метгемоглобинемия. Диагностика
3. Синдромы персистирования фетального гемоглобина. Талассемия
4. Гомозиготная b-талассемия - анемия Кули. Диагностика
5. Лечение b-талассемии - анемии Кули
6. B-талассемические синдромы. Промежуточная талассемия
7. Альфа-талассемия у детей. Диагностика и лечение
8. Гемохромотозы у детей. Избыточное накопление железа
9. Дефицит пируваткиназы у детей. Диагностика и лечение
10. Анемии при ферментопатиях у детей. Недостаточность ферментов гексозомонофосфатного пути