Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Генетика муковисцидоза. Эпидемиология

Муковисцидоз — наиболее распространенное самоограничиваемое аутосомно-рецессивное заболевание у людей европейской расы. Три клинических фенотипа связано с мутациями гена МВТР в локусе 7q31-32.
• Классический муковисцидоз. Обструктивное заболевание легких, бронхоэктазия, недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы, повышение концентрации хлоридов в потовой жидкости (>60 ммоль) и мужское бесплодие вследствие врожденного двустороннего отсутствия семявыносяще-го протока (ВДОСП).
• Неклассигеский муковисцидоз. Хроническое заболевание легких, патология экзокринной функции поджелудочной железы ± ± повышение концентрации хлоридов в потовой жидкости (>60 ммоль) + + ВДОСП.
• ВДОСП.

Заболеваемость муковисцидозом у представителей европеоидной расы составляет 1/2000-1/4000 новорожденных (1/2500 в Великобритании) . Муковисцидоз редко встречают у коренных африканцев и азиатов. Спектр и частота мутаций тесно связаны с этническим происхождением.

Идентифицируют более 1000 мутаций в МВТР, из которых наиболее распространенной считают AF508. Протеин AF508 кодирует делецию трех нуклеотидов, приводя к потере фенилаланина в позиции 508 протеина МВТР. Это вызывает неправильное свертывание вновь синтезированного мутантного МВТР, вследствие чего он не встраивается в клеточную мембрану, но остается в цитоплазме и разрушается в убихитин-протеосомном пути. Протеин AF508 составляет около 70% аллелей при муковисцидозе, но точный процент варьирует в зависимости от этнического происхождения. Следующие наиболее распространенные мутации — G542X, G551D, AL507, W1282X и N1303K, каждая составляет только 1-2,5% известных аллелей при MB. W1282X характерна для популяции ашкенази.

Стандартные коммерческие наборы для ДНК-диагностики обычно идентифицируют около 29 мутаций. В Англии это составляет примерно 87% аллелей муковисцидоза. Таким образом, используя стандартный набор, 76% английских пациентов с муковисцидозом имеют две идентифицируемые МВТР мутации, 22% — одну идентифицируемую мутацию, а 2% не имеют идентифицируемых мутаций. Специализированные лаборатории предлагают скрининг на редкие мутации.

Участки политимидин в интроне 8 влияют на эффективность сплайсинга МВТР ал-леля. Наиболее действенный полиморфизм 9Т, 7Т имеет эффективность сниженную, а 5Т — резко сниженную. R117H в cis с 5Т, с AF508 в качестве второго аллеля обычно вызывает неклассический муковисцидоз (недостаточность поджелудочной железы), тогда как R117H в cis с 9Т с AF508 — обычно вызывает более легкий фенотип ВДОСП без респираторных симптомов.
Для постановки диагноза муковисцидоза требуется минимум один критерий из каждой группы (по Розенштейну и Каттингу).

генетика муковисцидоза

Группа 1:
— один характерный фенотипический признак и более (например, хроническое синусно-легочное заболевание, желудочно-кишечные и пищевые болезни);
— патологии, синдром потери солей и аномалии мочеполовой системы у мужчин (например, ВДОСП);
— сибсы с муковисцидозом;
— положительный иммунореактив-ный трипсиногеновый тест у новорожденных.

Группа 2:
— хлориды потовой жидкости >60 ммоль в 2 случаях (>75 мг потовой жидкости имеет большое значение для достоверности). Некоторые лаборатории оценивают осмоляльность потовой жидкости, которая повышается при муковисцидозе (норма 62-196 мосмоль/кг);
— идентификация 2 мутаций муковисцидоза;
— патологическая разность назальных потенциалов (измерение МВТР-опосредованного ионного транспорта).

• Фенотипигеские признаки, соответствующие диагнозу муковисцидоза (по Розенштейну и Зейтлину):
— хроническое синусно-легочное заболевание. Персистирующая колонизация типичным микроорганизмом при муковисцидозе (Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, PA, Burkholde ria cepacia), хронический кашель и образование мокроты, постоянная патология при рентгенографии органов грудной клетки (бронхоэктазия, ателектаз, инфильтраты, гиперинфляция), затруднение дыхания (свистящие хрипы и воздушные ловушки), полипы носа, патология околоносовых пазух при рентгенографии и КТ, «барабанные палочки»;
— патология желудочно-кишечного тракта и питания. МКН (10-20%), выпадение прямой кишки (20%), дистальная кишечная непроходимость, недостаточность поджелудочной железы, рецидивирующий панкреатит, фокальный билиарный цирроз или мультилобарный цирроз, плохое прибавление в весе (белково-калорийная недостаточность), гипопротеинемия и отек, осложнения, вызванные отсутствием жирорастворимых витаминов;
— синдромы потери солей. Острое солевое истощение, хронический метаболический ацидоз;
— патология мочеполовой системы у мужчин, вызывающая обструктивную азооспермию. ВДОСП.

- Читать "Наследование муковисцидоза. Вариабельность"

Оглавление темы "Диагностика и лечение муковисцидоза":
  1. Лечение легочной инфекции при муковисцидозе. Принципы
  2. Антибактериальная терапия хронической инфекции при муковисцидозе. Препараты
  3. Противовоспалительное лечение муковисцидоза. Препараты
  4. Физические упражнения при муковисцидозе. Очищение дыхательных путей
  5. Респираторные осложнения муковисцидоза. Перелет и отдых
  6. Гастроззофагеальный рефлюкс, кровохарканье при муковисцидозе. Рекомендации по питанию
  7. Генетика муковисцидоза. Эпидемиология
  8. Наследование муковисцидоза. Вариабельность
  9. Пренатальная диагностика муковисцидоза. Беременность
  10. Внелегочные проявления муковисцидоза. Диагностика, лечение