Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Причины и механизмы развития инвазивной протоковой карциномы молочной железы

Инвазивная протоковая карцинома (или инвазивная карцинома неспецифического типа) является наиболее распространенной опухолью (80%).

Морфология. При макроскопическом исследовании большинство опухолей плотные или твердые, с неровными краями.

Разрезание или скобление опухоли обычно сопровождается характерным звуком, что объясняется мелкими, центрально расположенными фокусами или полосками ярко-белой эластической стромы и мелкими очагами некроза и кальцификатов. Реже карциномы имеют хорошо отграниченные края и мягкую консистенцию.

Морфологические проявления весьма разнообразны. Высокодифференцированные инвазивные протоковые карциномы представлены преимущественно тубулярным компонентом — клетками с мелким округлым ядром и редкими фигурами митоза.

Умеренно дифференцированные опухоли могут содержать тубулярные структуры и участки солидного строения, также присутствуют солидные кластеры или единичные инфильтрирующие опухолевые клетки.

В этих опухолях более выражен ядерный плеоморфизм, присутствуют митозы. Низкодифференцированные опухоли нередко представлены гнездами или солидными тяжами, состоящими из клеток с ядрами разных размеров. Характерны высокая пролиферативная активность и очаги некроза.

Методы исследования ДНК, РНК и белков карциномы обеспечили основу для новой молекулярной классификации инвазивной протоковой карциномы молочной железы.

Генетический профиль, который определяют по относительному количеству мРНК для каждого гена, имеет 5 основных категорий экспрессии генов в соответствующих группах инвазивной протоковой карциномы: люминальный тип А, люминальный тип В, нормальный тип, базальноподобный тип, НЕR2-позитивный тип. Эти молекулярные классы коррелируют с прогнозом и ответом на терапию, поэтому имеют важное клиническое значение.

Инвазивная протоковая карцинома молочной железы
(А) Высокодифференцированная инвазивная протоковая карцинома представлена клетками с мелким мономорфным ядром,
формирующими протоки или криброзные структуры.
(Б) В умеренно дифференцированной карциноме тубулярных структур меньше, больше солидных полей, ядерный плеоморфизм выше.
(В) Низкодифференцированная инвазивная протоковая карцинома представлена тяжами,
состоящими из плеоморфных клеток с множественными фигурами митоза и очагами центрального некроза.

а) Люминальный тип А (40-55%). Это самая большя группа, в которую входят ER-позитивные и HER2-нeгативные опухоли. Профиль экспрессии генов характеризуется преобладанием десятков генов, контролируемых ER. ER-позитивные карциномы также характеризуются повышенной транскрипцией генов, нормальных для люминальных клеток.

Большинство опухолей высокодифференцированные или умеренно дифференцированные, чаще наблюдаются в постменопаузе. Опухоли этой группы обычно растут медленно и хорошо реагируют на гормональное лечение. С другой стороны, только небольшое количество этих опухолей реагирует на стандартную химиотерапию. Разработаны системы для определения этого и других молекулярных классов опухолей.

Кроме того, проводят клинические исследования по поиску вариантов или комбинаций химиотерапевтических препаратов, эффективных при ER-позитивных карциномах.

б) Люминальный тип В (15-20%). Эти опухоли также ER-позитивные, но обычно менее дифференцированны, имеют большую пролиферативную активность и часто HER2-позитивны. Иногда опухоли этой группы являются тройными позитивными. Они составляют большую группу ER-позитивных опухолей с большой вероятностью развития метастазов в лимфатических узлах и хорошей реакцией на химиотерапию.

в) Нормальный тип (6-10%). Эти опухоли обычно ER-позитивные и HER2-негативные и имеют сходный с нормальной тканью молочной железы генотип.

г) Базальноподобный тип (13-25%). Эти опухоли выявляются по отсутствию экспрессии ER, PR, HER2/Neu, типичных маркеров миоэпителиальных клеток (например, базальных кератинов, Р-кадгерина, р63, ламинина), клеток-предшественников или плюрипотентных стволовых клеток (например, цитокератина 5 и 6). Эта группа выделяется генетическим профилем. Базальноподобные карциномы — ER-негативные, PR-негативные и НЕR2-негативные опухоли (тройных негативных опухолей).

В эту группу входят медуллярная карцинома, метапластическая карцинома (например, веретеноклеточная карцинома или матрикспродуцирующая карцинома) и карциномы с центральным фиброзом.

Инвазивная карцинома молочной железы
Инвазивная карцинома:
(А) Инвазивная карцинома с характерными неровными краями (рентгенограмма).
(Б) При макроскопическом исследовании неравномерная плотная опухоль,
содержащая ярко-белые участки эластической стромы, распространяется в окружающую жировую ткань.

Базальноподобные карциномы представляют особенный интерес из-за их генетических и эпидемиологических характеристик. Многие карциномы, развивающиеся у женщин с мутацией BRCA1, относятся к этому типу. Также отмечено повышение частоты этих опухолей в определенных этнических группах и у молодых женщин.

Эти злокачественные опухоли обычно низкодифференцированные, обладают высокой пролиферативной активностью, ассоциируются с агрессивным течением, частым метастазированием во внутренние органы и головной мозг и неблагоприятным прогнозом. Однако в 15-20% наблюдений достигается полный морфологический регресс опухоли после химиотерапии, т.е. лечение этих опухолей возможно.

д) HER2-позитивный тип (7-12%). К этой группе относятся ER-негативные опухоли с гиперэкспрессией HER2/Neu. В > 90% НЕВ2-позитивных опухолей гиперэкспрессия обусловлена амплификацией сегмента ДНК на хромосоме 17q21, который содержит ген HER2/Neu и сопутствующие гены. Этот ампликон является доминирующим в генетическом профиле этой группы опухолей.

Методы исследования статуса HER2/Neu, которые включают подсчет копий гена методом флуоресцентной гибридизации in situ, определение мРНК с помощью генетического анализа, определение белка при иммуногистохимическом исследовании, позволяют выявить гиперэкспрессию белка в большинстве опухолей. В редких наблюдениях гиперэкспрессия HER2/Neu вызвана механизмами, отличными от амплификации. НЕВ2-позитивные опухоли обычно низкодифференцированные, имеют высокую пролиферативную активность и ассоциируются с высокой частотой метастазов в головной мозг.

Трастузумаб (Герцептин) — гуманизированные моноклональные антитела к HER2/Neu. При лечении карцином с гиперэкспрессией HER2/Neu комбинация трастузумаба и химиотерапии очень эффективна. Трастузумаб — первый из генетически таргентных препаратов для солидных опухолей. Результаты применения препарата вызвали большой ажиотаж среди ученых и врачей, занимающихся лечением онкологических больных.

К сожалению, трастузумаб не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому данный препарат бесполезно использовать для лечения метастазов в головном мозге. Новые препараты, например двойной ингибитор тирозинкиназы лапатиниб, который воздействует на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и HER2/Neu, позволят преодолеть это ограничение. На чувствительность опухоли к этим препаратам могут влиять амплификации других генов того же сегмента ДНК.

Генетика инвазивной протоковой карциномы молочной железы
Генетический профиль экспрессии генов при инвазивной протоковой карциноме молочной железы.
Повреждения ДНК, состояние матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и экспрессия белка позволяют определить тип карциномы молочной железы,
ранее установленной при микроскопическом исследовании (например, дольковая карцинома),
и выделить новые типы (люминальный тип А, НЕВ2-позитивный тип и базальноподобный тип).
ER — рецептор эстрогена.

- Читать "Причины и механизмы развития инвазивной дольковой карциномы молочной железы"

Оглавление темы "Патогенез рака молочной железы":
  1. Классификация рака молочной железы
  2. Причины и механизмы развития протоковой карциномы молочной железы in situ
  3. Причины и механизмы развития дольковой карциномы молочной железы in situ
  4. Причины и механизмы развития инвазивной карциномы молочной железы
  5. Причины и механизмы развития инвазивной протоковой карциномы молочной железы
  6. Причины и механизмы развития инвазивной дольковой карциномы молочной железы
  7. Причины и механизмы развития медуллярной карциномы молочной железы
  8. Причины и механизмы развития муцинозной карциномы молочной железы
  9. Причины и механизмы развития тубулярной карциномы молочной железы
  10. Причины и механизмы развития инвазивной папиллярной карциномы молочной железы

Популярное среди пользователей: