Причины и механизмы развития миопатии при нарушении обмена

Многие миопатии ассоциируются с метаболическими заболеваниями, обусловленными нарушением синтеза и расщепления гликогена. В диагностике используют результаты клинических, патологических и молекулярных исследований. Миопатии могут быть также следствием расстройств функции митохондрий.

а) Липидные миопатии. Аномалии транспорта карнитина или нарушения митохондриальной дегидрогеназной ферментной системы могут остановить окисление жирных кислот, что приведет к накоплению в мышечной ткани жировых капель (липидной миопатии). У пациентов с этими расстройствами наблюдаются мышечная боль, утомляемость и миоглобинурия после длительной физической нагрузки или после физической нагрузки натощак. Жирные кислоты обеспечивают энергией мышечные клетки, особенно при истощении запасов гликогена.

При прекращении окисления жирных кислот мышца перестает получать достаточное количество энергии, что проявляется перечисленными симптомами. Липидные миопатии могут сопровождаться развитием кардиомиопатии и жирового гепатоза.

б) Митохондриальные миопатии. Митохондриальная ДНК кодирует 20% белков, задействованных в окислительном фосфорилировании. Эти же гены кодируют 22 митохондриальных специфических транспортера РНК и 2 рибосомальные РНК. Остальная часть митохондриальных ферментных комплексов кодируется в ядерном геноме.

Мутации ядерных и митохондриальных генов вызывают развитие так называемой митохондриальной миопатии (болезни окислительного фосфорилирования). Заболевания, которые затрагивают митохондриальную ДНК, наследуются от матери, как только яйцеклетка отдает свои митохондрии эмбриону. Частота мутаций митохондриальной ДНК сопоставима с таковой ядерной ДНК. Митохондриальные миопатии могут манифестировать в ранней молодости проксимальной мышечной слабостью, иногда с вовлечением мышц, участвующих в движении глазного яблока (наружная офтальмоплегия).

Мышечная слабость может сопровождаться другими неврологическими симптомами, а также лактат-ацидозом и кардиомиопатией, поэтому эту группу заболеваний иногда называют митохондриальными энцефаломиопатиями.

Митохондриальная миопатия
(А) Митохондриальная миопатия. Беспорядочное расположение мышечных волокон со скоплениями митохондрий под сарколеммой,
которые приобретают красный цвет при окрашивании по Гомори.
(Б) Электронная микрофотография того же материала выявляет специфические паракристаллиновые включения.

Морфология. Наиболее постоянным патологическим признаком является наличие в скелетных мышцах скоплений митохондрий, что возможно выявить, только используя специальные методы исследования. На ранней стадии заболевания скопления обнаруживаются под сарколеммой, а в тяжелой стадии они могут находиться и вне мышечного волокна. Присутствие скоплений митохондрий сочетается с изменениями миофибрилл, и контур мышечного волокна становится неравномерным в поперечном сечении (рваные красные мышечные волокна). При электронной микроскопии выявляется увеличение количества митохондрий различной формы. Некоторые из них содержат специфические паракристаллиновые включения или имеют нарушенную структуру крист.

С помощью гистохимического метода исследования установлено, что при некоторых митохондриальных миопатиях могут присутствовать цитохромоксидаза-негативные мышечные волокна.

Клинические признаки и генетика. Взаимосвязь между клиническим течением и генетическими нарушениями при митохондриальных миопатиях неоднозначна, однако четко определены 3 типа основных мутаций. К первому типу относят точечные мутации митохондриальной ДНК. Ассоциированные с ними расстройства наследуются от матери. К ним относятся миоклоническая эпилепсия с рваными красными мышечными волокнами, наследственная оптическая нейропатия Лебера и митохондриальная энцефаломиопатия с лактат-ацидозом и инсультоподобными эпизодами.

Как и при других заболеваниях, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, выраженность проявлений заболевания достаточно вариабельна из-за неравномерного распределения митохондриальной ДНК в пораженных клетках. Второй тип мутаций вовлекает гены, кодирующие ядерную ДНК, и имеет аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования. С мутациями ядерной ДНК связаны некоторые случаи подострой некротизирующей энцефалопатии (синдром Лея), миоглобинурии при физической нагрузке и инфантильной кардиомиопатии, сцепленной с Х-хромосомой (синдром Барта).

Третий тип мутаций связан с делециями и дупликациями митохондриальной ДНК. Примерами могут служить хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия, характеризующаяся миопатией с выраженной слабостью глазодвигательных мышц, и синдром Кернса-Сейра, проявляющийся офтальмоплегией в сочетании с пигментной дегенерацией сетчатки и полной поперечной блокадой сердца.

- Читать "Причины и механизмы развития неинфекционных воспалительных миопатий"

Оглавление темы "Патогенез болезней нервов и мышц":
  1. Причины и механизмы развития метаболических нейропатий
  2. Причины и механизмы развития нейропатии при опухолях
  3. Причины и механизмы развития травматической нейропатии
  4. Причины и механизмы развития атрофии мышц после нарушения иннервации
  5. Причины и механизмы развития мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера
  6. Причины и механизмы развития миотонической дистрофии
  7. Причины и механизмы развития миопатии ионных каналов
  8. Классификация врожденных миопатий
  9. Причины и механизмы развития миопатии при нарушении обмена
  10. Причины и механизмы развития неинфекционных воспалительных миопатий
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.