По мере достижений в диагностике недостаточности специфических ферментов в рамках сложных метаболических заболеваний стало понятно, что функциональные нарушения митохондрий — органелл, которые отвечают за обеспечение клеток энергией, — могут вести к развитию заболеваний. Гепатоциты, которые содержат много митохондрий для обеспечения энергией активных метаболических процессов, являются мишенью при подобных заболеваниях. Митохондриальные гепатопатии можно грубо разделить на три категории: нарушения окисления жирных кислот, нарушения окислительного фосфорилирования и синдромы уменьшения количества митохондрий.

Окислительное фосфорилирование включает окисление молекул — источников энергии кислородом с последующим сохранением энергии в виде АТФ. В процессе окисления происходит перенос восстанавливающих эквивалентов от дыхательных субстратов к кислороду с образованием АТФ посредством пяти полиферментных комплексов: восстановленный никотинамидадениндинуклеотидкофермент Q-редуктаза (комплекс I), кофермент Q-сукцинат-дегидрогеназа (комплекс II), кофермент Q-H2-цитохром С-редуктаза (комплекс III), цитохром с-оксидаза (комплекс IV) и АТФ-синтаза (комплекс V).

Описаны изолированные генетические нарушения окислительного фосфорилирования либо их сочетание с нарушением комплексов I, III, IV и V. К примеру, синдром Пирсона с поражением костного мозга и поджелудочной железы характеризуется панцитопенией, фиброзом поджелудочной железы, жировой дистрофией печени и Циррозом; развитие этого синдрома связано с существенными нарушениями комплекса I. Поскольку митохондриальные заболевания наследуются только по материнской линии, а пораженные и нормальные митохондрии могут беспорядочно сочетаться друг с другом (феномен гетероплазмии), проявления нарушенного окислительного фосфорилирования могут наблюдаться в одном органе (например, печени) либо в различных органах.

Кроме того, заболевания возможны в любом возрасте. Чаще всего они вызывают быстро развивающуюся печеночную недостаточность у новорожденных со смертельным исходом. В более позднем возрасте развиваются гепатомегалия и желтуха, неврологические проявления. Дефекты митохондриальной ДНК — самые распространенные мутации при заболеваниях, связанных с нарушением окислительного фосфорилирования. Нарушения того или иного ферментного комплекса окислительного фосфорилирования развиваются в результате мутаций ядерной и митохондриальной ДНК. К примеру, причиной недостаточности III комплекса ферментов служит дефект гена BCS1L ядерной ДНК; он проявляется поражением почечных канальцев, энцефалопатией и печеночной недостаточностью.

Диагностика мутаций генов окислительного фосфорилирования основана на анализе ферментов или оценке митохондриального дыхания в свежих и свежезамороженных образцах печени (применение последних методов весьма ограничено). Лечение симптоматическое. Трансплантация печени показана лишь в том случае, если заболевание ограничено лишь в пределах гепатоцитов.

Синдром уменьшения количества митохондрий редкое нарушение, которое характеризуется желтухой новорожденных и печеночной недостаточностью, обусловлено очень низким содержанием мтДНК в гепатоцитах. Оно вызываетизолированное поражение печени в периоде новорожденности. У детей с синдромом уменьшения количества мтДНК в первые несколько недель жизни развиваются лактат-ацидоз, прямая гипербилирубинемия и общие нарушения обмена веществ. Количество митохондрий в гепатоцитах не изменено либо даже повышено, но очень низкий уровень мтДНК (< 10 %) ведет к снижению активности окислительного фосфорилирования.

Нейрогепатопатия навахо — заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, описанное только среди чистокровных индейцев навахо, также характеризуется снижением количества мтДНК и, вероятно, имеет сходный патогенез. Диагностика основана на выявлении ультраструктурных изменений в биоптате печени, включая изменения количества и размеров митохондрий, внешнего вида крист внутренней мембраны, а также на подсчете количества копий мтДНК. Лечение симптоматическое; трансплантация печени показана только при ее изолированном поражении.

- Читать "Аутоиммунный гепатит у детей. Причины"

1. Печень при заболеваниях сердца и гемоглобинопатиях
2. Холестаз у детей при парентеральном (внутривенном) питании
3. Печень после трансплантации костного мозга. Синдром Бадда-Киари
4. Синдром Рейе у детей. Причины и диагностика
5. Лечение и прогноз синдрома Рейе у детей
6. Митохондриальные гепатопатии у детей
7. Аутоиммунный гепатит у детей. Причины
8. Лечение и прогноз гепатита у детей
9. Токсическое поражение печени детей лекарствами
10. Диагностика и лечение токсических поражений печени детей