Ключевые пункты:
• Анамнез:
— генеалогическое дерево трех поколений;
— генотип больного индивидуума, если известен.
• Обследование — обычно не имеет значения, кого осматривают: больного, находящегося под наблюдением педиатра/врача по муковисцидозу, или другого члена семьи.
• Исследование — образец ДНК для анализа на мутации МВТР.

Риск наследования и рецидива муковисцидоза

Риск рецидива у родителей больного ребенка составляет 1/4, поскольку муковисцидоз — аутосомно-рецессивное заболевание. Риски последующих рецидивов базируются на анализе родословной. При отсутствии кровного родства, отягощенного семейного анамнеза по муковисцидозу у партнера, частота его носительства составляет 1/23. Эту оценку риска модифицируют главным образом с помощью анализа мутаций муковисцидоза у родственников и партнера.
Риск у потомка здорового сибса больного ребенка составляет: 2/3 х1/23 х1/4 = 1/138.

Риск у потомка тети/дяди или полусибса больного ребенка составляет: 1/2 х1/23 х1/4 = 1/184.
Риск у потомка больного составляет: 1 х 1/23 х 1/2 = 1/46.

Вариабельность и пенетрантность муковисцидоза

Гомозиготы по AF508 и смешанные гетерозиготы или гомозиготы по другим нефункциональным аллелям связаны с классической формой муковисцидоза. Даже при классическом муковисцидозе возраст начала заболевания, частота и прогрессирование легочного заболевания очень различаются (влияют гены-модификаторы, инфекция, питание, лечение, курение и др.). Гомозиготы по AF508 значительно различаются по своим проявлениям желудочно-кишечного, гепатобилиарного и легочного заболевания. Монозиготные по муковисцидозу близнецы более конкордантные, чем дизиготные. Фенотип муковисцидоза изменяется в зависимости от частично фиксированного участка локуса 7q3 MBTP, определяющем рост, потребление пищи и энергетический гомеостаз. Во всех классических случаях муковисцидоза (гомозиготы по AF508) имеется недостаточность поджелудочной железы, но наблюдают значительную вариабельность по легочному заболеванию. Снижение функций легких при муковисцидозе вызывает РА и Burkholderia cepacia.

Комбинация частично функционального аллеля с нефункциональным (например, AF508) — типичный признак неклассического муковисцидоза. Однако многие пациенты с неклассическим муковисцидоза имеют только один идентифицируемый аллель, поскольку стандартная область скрининга состоит в основном из нефункциональных аллелей. Другими словами, обычно у одних и тех же пациентов постановка диагноза и клинически, и генетически вызывает наибольшие трудности.
По сравнению с гомозиготами по AF508, AF508/R117H, AF508/A455E, AF508/3849 + + 10kb С->Т и AF508/2789 + 5G -> А связаны с легкими клиническими проявлениями.

- Читать "Пренатальная диагностика муковисцидоза. Беременность"

1. Лечение легочной инфекции при муковисцидозе. Принципы
2. Антибактериальная терапия хронической инфекции при муковисцидозе. Препараты
3. Противовоспалительное лечение муковисцидоза. Препараты
4. Физические упражнения при муковисцидозе. Очищение дыхательных путей
5. Респираторные осложнения муковисцидоза. Перелет и отдых
6. Гастроззофагеальный рефлюкс, кровохарканье при муковисцидозе. Рекомендации по питанию
7. Генетика муковисцидоза. Эпидемиология
8. Наследование муковисцидоза. Вариабельность
9. Пренатальная диагностика муковисцидоза. Беременность
10. Внелегочные проявления муковисцидоза. Диагностика, лечение