Наследование муковисцидоза. Вариабельность
Ключевые пункты:
• Анамнез:
— генеалогическое дерево трех поколений;
— генотип больного индивидуума, если известен.
• Обследование — обычно не имеет значения, кого осматривают: больного, находящегося под наблюдением педиатра/врача по муковисцидозу, или другого члена семьи.
• Исследование — образец ДНК для анализа на мутации МВТР.
Риск наследования и рецидива муковисцидоза
Риск рецидива у родителей больного ребенка составляет 1/4, поскольку муковисцидоз — аутосомно-рецессивное заболевание. Риски последующих рецидивов базируются на анализе родословной. При отсутствии кровного родства, отягощенного семейного анамнеза по муковисцидозу у партнера, частота его носительства составляет 1/23. Эту оценку риска модифицируют главным образом с помощью анализа мутаций муковисцидоза у родственников и партнера.
Риск у потомка здорового сибса больного ребенка составляет: 2/3 х1/23 х1/4 = 1/138.
Риск у потомка тети/дяди или полусибса больного ребенка составляет: 1/2 х1/23 х1/4 = 1/184.
Риск у потомка больного составляет: 1 х 1/23 х 1/2 = 1/46.
Вариабельность и пенетрантность муковисцидоза
Гомозиготы по AF508 и смешанные гетерозиготы или гомозиготы по другим нефункциональным аллелям связаны с классической формой муковисцидоза. Даже при классическом муковисцидозе возраст начала заболевания, частота и прогрессирование легочного заболевания очень различаются (влияют гены-модификаторы, инфекция, питание, лечение, курение и др.). Гомозиготы по AF508 значительно различаются по своим проявлениям желудочно-кишечного, гепатобилиарного и легочного заболевания. Монозиготные по муковисцидозу близнецы более конкордантные, чем дизиготные. Фенотип муковисцидоза изменяется в зависимости от частично фиксированного участка локуса 7q3 MBTP, определяющем рост, потребление пищи и энергетический гомеостаз. Во всех классических случаях муковисцидоза (гомозиготы по AF508) имеется недостаточность поджелудочной железы, но наблюдают значительную вариабельность по легочному заболеванию. Снижение функций легких при муковисцидозе вызывает РА и Burkholderia cepacia.
Комбинация частично функционального аллеля с нефункциональным (например, AF508) — типичный признак неклассического муковисцидоза. Однако многие пациенты с неклассическим муковисцидоза имеют только один идентифицируемый аллель, поскольку стандартная область скрининга состоит в основном из нефункциональных аллелей. Другими словами, обычно у одних и тех же пациентов постановка диагноза и клинически, и генетически вызывает наибольшие трудности.
По сравнению с гомозиготами по AF508, AF508/R117H, AF508/A455E, AF508/3849 + + 10kb С->Т и AF508/2789 + 5G -> А связаны с легкими клиническими проявлениями.
- Читать "Пренатальная диагностика муковисцидоза. Беременность"
Оглавление темы "Диагностика и лечение муковисцидоза":- Лечение легочной инфекции при муковисцидозе. Принципы
- Антибактериальная терапия хронической инфекции при муковисцидозе. Препараты
- Противовоспалительное лечение муковисцидоза. Препараты
- Физические упражнения при муковисцидозе. Очищение дыхательных путей
- Респираторные осложнения муковисцидоза. Перелет и отдых
- Гастроззофагеальный рефлюкс, кровохарканье при муковисцидозе. Рекомендации по питанию
- Генетика муковисцидоза. Эпидемиология
- Наследование муковисцидоза. Вариабельность
- Пренатальная диагностика муковисцидоза. Беременность
- Внелегочные проявления муковисцидоза. Диагностика, лечение