а) Нарушения коллагена типа I. Несовершенный остеогенез, или болезнь хрупких костей, — фенотипическое проявление заболевания, вызванного нарушением синтеза коллагена типа I. Это самое частое наследственное заболевание соединительной ткани, поражающее преимущественно кости.

В процесс вовлекаются и другие ткани, богатые коллагеном типа I (ткани суставов, глаз, ушей, кожи, зубов). Несовершенный остеогенез обычно обусловлен аутосомно-доминантными мутациями (известно более 800 видов) генов, кодирующих а1- и а2-цепи коллагена. Многие из этих мутаций влияют на процессы замещения оснований глицерина в третичной структуре белка.

Клинико-генетические характеристики несовершенного остеогенеза определяются локализацией мутантного белка. Мутации, вызывающие снижение синтеза нормального коллагена, ассоциируются со слабо выраженными нарушениями скелета. При тяжелом течении заболевания или фатальных формах в результате мутаций синтезируется аномальная полипептидная цепь коллагена, которая не формирует третичную структуру. Недавно было доказано, что три редких варианта несовершенного остеогенеза обусловлены мутациями гена хрящ-ассоциированного белка (CRTAP) и лейцин-пролин-обогащенного протеогликана 1 (LEPRE1).

Несовершенный остеогенез имеет 4 основных клинических типа, отличающихся по тяжести проявлений. Тип II находится на границе спектра и характеризуется тяжелым течением, обусловливающим 100% летальность во внутриутробном или раннем перинатальном периоде. При типе II отмечаются выраженная хрупкость костей и множественные переломы во время внутриутробного развития.

Пациенты с заболеванием типа I растут и развиваются нормально, однако в детстве часто происходят переломы, частота которых значительно снижается к половому созреванию. Клиническими проявлениями заболевания также являются голубые склеры из-за снижения содержания коллагена и повышения прозрачности склер, снижение слуха, обусловленное нейросенсорыми нарушениями и патологией костного аппарата внутреннего уха, нарушение развития зубов из-за дефицита дентина (мелкие, неправильной формы, синевато-желтого цвета).

Основным признаком несовершенного остеогенеза любого типа является малое количество костной ткани, что приводит к развитию остеопороза с выраженным истончением надкостницы и ослаблением костных трабекул.

б) Нарушения коллагена типов II, IX, X и XI. Коллаген типов II, IX, X и XI является важным структурным компонентом гиалиновых хрящей. Мутации генов этих белков нечасты, но вызывают нарушения широкого диапазона: от совместимых с жизнью, но вызывающих раннюю дегенерацию суставов до фатальных для плода.

При тяжелых формах заболевания хондроциты не секретируют молекулы коллагена типа II, в результате кости формируются неполноценно. При более мягком течении заболевания синтезируется аномальный белок.

- Вернуться в раздел "медицинская физиология"

1. Причины и механизмы развития розацеа
2. Причины и механизмы развития панникулита
3. Причины и механизмы развития бородавок
4. Причины и механизмы развития контагиозного моллюска
5. Причины и механизмы развития импетиго
6. Причины и механизмы развития грибковых инфекций кожи
7. Строение и физиология костей
8. Механизмы роста и развития кости
9. Классификация врожденных нарушений развития костей
10. Причины и механизмы развития нарушения роста костей из-за проблем с коллагеном