Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Причины и механизмы развития плоскоклеточной карциномы кожи

Плоскоклеточная карцинома является второй по частоте опухолью кожи после базально-клеточной карциномы. Плоскоклеточная карцинома локализуется на открытых участках тела у пожилых людей. Эта опухоль чаще развивается у мужчин, за исключением опухолей, локализующихся на нижних конечностях. Инвазивную плоскоклеточную карциному обычно обнаруживают на ранних стадиях, когда возможно радикальное удаление опухоли.

Это новообразование характеризуется глубокой инвазией в подлежащие ткани, включая подкожную клетчатку. Менее 5% плоскоклеточных карцином метастазируют в регионарные лимфоузлы.

а) Морфология. Плоскоклеточная карцинома без инвазии базальной мембраны дермоэпидермального соединения (карцинома in situ) представляет собой красные шелушащиеся бляшки счеткими контурами. Инвазивная опухоль характеризуется узловым строением, содержит различное количество кератина (макроскопически выглядит как широкий рубец) и может изъязвляться.

В отличие от актинического кератоза клетки плоскоклеточной карциномы in situ с атипическими ядрами (увеличенными и гиперхромными) поражают все слои эпидермиса. Инвазивная плоскоклеточная карцинома может иметь различную степень дифференцировки, варьируя от опухолей, состоящих из полигональных клеток, организованных в упорядоченные дольки, и имеющих многочисленные крупные участки ороговения, до новообразований с изъязвлениями и неровными краями.

Такие новообразования состоят из клеток с высокой степенью анаплазии, имеют лишь единичные роговые клетки (дискератоз) и могут быть настолько низкодифференцированными, что необходима иммуногистохимическая реакция на кератин для подтверждения диагноза.

Кератоакантома является вариантом высокодифференцированной плоскоклеточной карциномы, однако некоторые исследователи считают кератоакантому отдельной нозологической единицей. Кератоакантома отличается от классической плоскоклеточной карциномы тем, что период интенсивного роста обычно заканчивается спонтанным регрессом опухоли. Макроскопически представляет собой симметричную, чашеобразную опухоль с западением в центре, заполненным роговыми массами.

Гистологически опухоль состоит из долек плоского эпителия со стекловидной цитоплазмой, который подвергается ороговению без вовлечения зернистого слоя. Кератоакантомы характеризуются выраженной лимфоцитарной и эозинофильной инфильтрацией.

б) Патогенез. Наиболее важной причиной развития плоскоклеточной карциномы кожи считают нарушения структуры ДНК, вызванные воздействием УФ-лучей. Уровень заболеваемости пропорционален степени инсоляции в течение жизни. Вторая причина — иммуносупрессия, преимущественно хроническая, которая развилась после химиотерапии или трансплантации органа. Роль иммуносупрессии в канцерогенезе объясняется снижением иммунного контроля, повышением восприимчивости кератиноцитов к инфекциям и их трансформацией под воздействием онкогенных вирусов, особенно HPV 5-го и 8-го типов.

Эти типы вирусов выявляют в опухолях у лиц с редким аутосомно-рецессивным заболеванием — верруциформной эпидермодисплазией, которая имеет высокую вероятность трансформации в плоскоклеточную карциному кожи. Солнечные лучи, помимо их негативного воздействия на ДНК, по всей видимости, являются причиной нарушения кожного иммунитета, т.к. подавляют функцию иммунного контроля дендритных клеток Лангерганса. Другими факторами риска плоскоклеточной карциномы кожи являются промышленные канцерогены (смолы и масла), хронические язвы и фистулы при остеомиелите, старые рубцы после ожогов, прием внутрь мышьяксодержащих веществ, ионизирующее излучение и жевание табака и бетеля.

Большинство исследований генетики плоскоклеточной карциномы направлены на изучение приобретенных нарушений при спорадических опухолях и состояний, предшествующих им (например, актинического кератоза), а также взаимосвязи этих нарушений со степенью воздействия солнечных лучей. Отмечается высокая частота мутаций гена р53 при актиническом кератозе у жителей Кавказа, что позволяет предположить роль дисфункции р53 на ранних стадиях развития опухолей, индуцированных солнечными лучами. Обычно поврежденная УФ-лучами ДНК контролируется киназами АТМ и ATR, которые посылают сигналы, способствующие экспрессии и стабилизации р53.

В свою очередь, р53 блокирует клетки в фазе G1 клеточного цикла и либо осуществляет высокоточную репарацию ДНК, либо запускает апоптоз поврежденных клеток. В случае нарушения функции р53 более вероятна неправильная репарация повреждений ДНК, индуцированных УФ-излучением. Так мутации передаются дочерним клеткам. К слову, мутации р53 часто определяются в пиримидиновых димерах, следовательно, они тоже повреждаются УФ-лучами. Подобным образом формируется предрасположенность к развитию плоскоклеточной карциномы у пациентов с пигментной ксеродермой. Такая предрасположенность является результатом наследственных мутаций генов, отвечающих за механизм репарации ДНК, с помощью которого поврежденные пиримидиновые основания удаляются из генома. При нарушении этого механизма запускаются менее точные механизмы репарации, что ведет к накоплению мутаций и спонтанному канцерогенезу.

Как и другие опухоли, плоскоклеточная карцинома кожи является результатом молекулярных нарушений в различных генах. Исследования кератиноцитов человека in vitro показали, что нарушение регуляции сигнального пути RAS также играет важную роль в процессе опухолевой трансформации.

Плоскоклеточный рак кожи
Инвазивная плоскоклеточная карцинома:
(А) Опухоль в виде узла локализуется на коже головы и склонна к изъязвлению.
(Б) Инвазия через базальную мембрану атипических клеток плоского эпителия с распространением в глубь дермы.
(В) При большом увеличении видна инвазия опухолевых клеток, которые имеют крупные ядра с угловатыми контурами и выраженные ядрышки.

- Читать "Причины и механизмы развития базальноклеточной карциномы кожи"

Оглавление темы "Патогенез заболеваний кожи":
  1. Причины и механизмы развития актинического кератоза
  2. Причины и механизмы развития плоскоклеточной карциномы кожи
  3. Причины и механизмы развития базальноклеточной карциномы кожи
  4. Причины и механизмы развития фиброзной гистиоцитомы
  5. Причины и механизмы развития выбухающей дерматофибросаркомы
  6. Причины и механизмы развития Т-клеточной лимфомы кожи
  7. Причины и механизмы развития мастоцитоза
  8. Причины и механизмы развития ихтиоза
  9. Причины и механизмы развития крапивницы
  10. Причины и механизмы развития экземы (экзематозного дерматита)

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: