Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Причины и механизмы развития пузырчатки (акантолитического пемфигоида)

Везикулы и буллы (пузыри) встречаются при различных заболеваниях, например герпетической инфекции, остром экзематозном дерматите, мультиформной эритеме, термических ожогах. Однако существует ряд заболеваний, при которых наличие пузырей — главное проявление и отличительный признак. Буллезные дерматозы — весьма опасные заболевания, в некоторых случаях приводят к летальному исходу, если не было соответствующего лечения. Пузыри образуются в разных слоях кожи.

Гистологическое заключение необходимо для правильной постановки диагноза и понимания патогенетических механизмов. Для понимания природы заболевания необходимо знание молекулярной структуры межклеточных и клеточно-матриксных контактов, которые обеспечивают механическую стабильность кожи.

Акантолитический пемфигоид (пузырчатка) относится к буллезным дерматозам и вызывается аутоантителами, которые разрушают межклеточные контакты в эпидермисе и эпителии слизистых оболочек. Являясь редким заболеванием, акантолитический пемфигоид при отсутствии лечения может представлять угрозу для жизни.

Патофизиология акантолитического пемфигоида проливает свет на молекулярные механизмы адгезии кератиноцитов. Большинство людей, страдающих акантолитическим пемфигоидом, находятся в возрасте 30-60 лет, при этом мужчины и женщины болеют одинаково часто. Известно несколько вариантов акантолитического пемфигоида:
(1) вульгарная (обыкновенная) пузырчатка;
(2) вегетирующая пузырчатка;
(3) пластинчатая пузырчатка;
(4) эритематозная пузырчатка;
(5) паранеопластическая пузырчатка.

Пузыри в разных слоях кожи
Образование пузырей в разных слоях кожи:
(А) При формировании пузыря под роговым слоем он выполняет роль покрышки пузыря (пластинчатая пузырчатка).
(Б) Если пузырь располагается над базальным слоем, покрышку буллы формируют вышележащие слои эпидермиса, включая роговой слой (вульгарная пузырчатка).
(В) При субэпидермальной локализации пузыря весь эпидермис отслаивается от дермы (буллезный пемфигоид).

Вульгарная пузырчатка — самый частый вариант акантолитического пемфигоида (более 80% случаев заболевания во всем мире). Она поражает слизистые оболочки и кожу, особенно кожу волосистой части головы, лица, подмышечной области, паха, туловища и участки повышенного давления на кожу. Вульгарная пузырчатка, поразив полость рта, в течение нескольких месяцев проявляется язвами слизистой оболочки рта и только после этого распространяется на кожу. Первичными изменениями кожи являются поверхностные везикулы и буллы, которые легко лопаются, оставляя поверхностные эрозии, покрытые струпом из засохшей плазмы.

Вегетирующая пузырчатка встречается редко и обычно представлена не пузырями, а крупными, мокнущими, бородавчатыми вегетирующими бляшками, усеянными пустулами и располагающимися в области паха, подмышек и сгибательных поверхностей.

Пластинчатая пузырчатка характеризуется более доброкачественным течением и эндемична для Бразилии, где ее называют fogo selvagem — «дикий огонь». В других географических зонах встречается спорадически. Областями частой локализации поражений являются волосистая часть головы, лицо, грудь и спина, а слизистые оболочки, напротив, поражаются редко.

Пузыри располагаются настолько поверхностно, что при физикальном обследовании видны только зоны развития эритемы и струпа и участки предыдущей локализации лопнувших пузырей с развитием поверхностных эрозий.

Эритематозная пузырчатка считается локализованной и менее опасной разновидностью акантолитического пемфигоида. Может выборочно поражать области щек. Поражения на лице напоминают поражения при волчанке.

Паранеопластическая пузырчатка встречается при различных видах злокачественных опухолей, наиболее часто при неходжкинской лимфоме.

Основа лечения акантолитического пемфигоида — использование иммуносупрессивных средств, которые снижают титры патологических антител. Однако такая терапия при самой тяжелой форме заболевания — вульгарной пузырчатке — лишь снижает, а не устраняет риск летального исхода полностью.

а) Морфология. Гистологическим признаком всех форм акантолитического пемфигоида является акантолиз — разрушение (лизис) межклеточных контактов, с помощью которых соединяются клетки плоского эпителия.

В результате акантолиза клетки отсоединяются друг от друга, теряют присущую им многогранную форму и становятся округлыми. При вульгарной пузырчатке и вегетирующей пузырчатке акантолизу подвергаются только клетки, расположенные сразу над базальным слоем. При вегетирующей пузырчатке также наблюдается гиперплазия вышележащих клеток эпидермиса. Для вульгарной пузырчатки характерно образование супрабазальных акантолитических пузырей.

Слой интактных клеток базального слоя, которые образуют основу пузыря, напоминает ряд камней. При пластинчатой пузырчатке образование пузырей происходит таким же образом, как и при вульгарной пузырчатке, но в отличие от последней поражается поверхностный эпидермис на уровне зернистого слоя. При всех формах акантолитического пемфигоида наблюдается поверхностная инфильтрация дермы лимфоцитами, гистиоцитами и эозинофилами.

б) Патогенез. В основе патогенеза всех форм акантолитического пемфигоида лежат действие аутоантител класса G к десмоглеинам и взаимосвязь со специфическими типами HLA. С помощью метода прямой иммунофлуоресценции в участках поражения можно увидеть межклеточные депозиты IgG, расположенные в виде сетки. При вульгарной пузырчатке IgG обычно присутствует во всех слоях эпителия, а при пластинчатой пузырчатке — в поверхностных слоях.

Расположение и выраженность пузырей зависят от распределения десмоглеинов 1 и 3 в эпидермисе и наличия аутоантител к одному или обоим белкам . Основная функция антител — непосредственное нарушение способности десмосом к межклеточной адгезии и активация межклеточных протеаз. Паранеопластическая пузырчатка чаще развивается при злокачественных опухолях лимфоидной ткани, при этом образуются аутоантитела, способные распознавать десмоглеины других белков, принимающих участие в межклеточной адгезии.

Молекулы соединяющие плоский эпителий
Молекулы, соединяющие между собой клетки плоского эпителия.
Знание белков, из которых состоят десмосомы и гемидесмосомы, служит ключом к пониманию буллезных дерматозов.
Десмоглеин 1 (Dsg1) и десмоглеин 3 (Dsg3) являются функционально взаимозаменяемыми компонентами десмосом, однако имеют различные локализации в эпидермисе.
При вульгарной пузырчатке аутоантитела к Dsg1 и Dsg3 являются причиной образования пузырей в глубоком супрабазальном слое эпидермиса.
При пластинчатой пузырчатке образование аутоантител только к Dsg1 ассоциируется с появлением поверхностных субкорнеальных пузырей.
При буллезном пемфигоиде аутоантитела связываются с BPAG2, компонентом гемидесмосом, приводя к образованию пузырей на уровне светлой пластинки базальной мембраны.
В основе герпетиформного дерматита лежит образование аутоантител класса А к фибриллам, которые заякоривают гемидесмосомы в дерме.
Различные формы буллезного эпидермолиза ассоциируются с дефектами генов,
кодирующих белки, которые либо формируют, либо стабилизируют десмосомы или гемидесмосомы, a6 и b4 — интегрины.
Вульгарная пузырчатка
Вульгарная пузырчатка:
(А) При разрыве сливных пузырей с тонкой покрышкой образуются эрозированные бляшки (в данном случае в подмышечной области).
(Б) Супрабазальный акантолиз приводит к формированию внутриэпидермальных пузырей, также определяются округлые клетки эпидермиса (врезка).
(В) Изъязвляющиеся пузыри на слизистой оболочке полости рта, в данном случае на слизистой губ.
Пластинчатая пузырчатка
Пластинчатая пузырчатка:
(А) Тонкие поверхностные (субкорнеальные) пузыри в меньшей степени подвергаются эрозированию, чем при вульгарной пузырчатке.
(Б) На гистологическом срезе показано субкорнеальное отслоение эпителия.
Пузырчатка
Исследование методом прямой иммунофлуоресценции:
(А) При вульгарной пузырчатке определяются ретикулярные депозиты Ig вдоль плазматической мембраны кератиноцитов эпидермиса.
Следует отметить раннее супрабазальное отслоение эпидермиса, вызванное акантолизисом.
(Б) При пластинчатой пузырчатке депозиты Ig располагаются более поверхностно.

- Читать "Причины и механизмы развития буллезного пемфигоида"

Оглавление темы "Патогенез болезней кожи":
  1. Причины и механизмы развития мультиформной эритемы
  2. Причины и механизмы развития псориаза
  3. Причины и механизмы развития себорейного дерматита
  4. Причины и механизмы развития плоского лишая
  5. Причины и механизмы развития пузырчатки (акантолитического пемфигоида)
  6. Причины и механизмы развития буллезного пемфигоида
  7. Причины и механизмы развития герпетиформного дерматита
  8. Причины и механизмы развития буллезного эпидермолиза
  9. Причины и механизмы развития порфирии
  10. Причины и механизмы развития угревой сыпи

Если остались вопросы - смело задавайте: