Семейная легочная артериальная гипертензия. Морфология

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Семейная легочная артериальная гипертензия. Морфология

Семейная легочная артериальная гипертензия — редкое аутосомно-доминантное заболевание с неполной пенетрантностью. По клиническим и патологическим признакам оно неотличимо от идиопатической ЛАГ. В 2000 г. в клетках зародышевой линии были идентифицированы гетерозиготные мутации гена, кодирующего рецептор белка костного морфогенеза II типа (BMPR-II — от англ. bone morphogenetic protein type II receptor), локализованного на длинном плече хромосомы 2 (2q33). BMPR-II — рецептор белков костного морфогенеза, которые входят в надсемейство трансформирующего фактора роста (3 (от англ. transforming growth factor P).

К настоящему времени мутации в BMPR-II обнаружены более чем в 70% случаев семейной легочной артериальной гипертензией. Подобные мутации также обнаружены у 15-26% пациентов со спорадической или идиопатической формой заболевания. Мутации BMPR-II были выделены в большей части 13 экзонов гена 6A1PR2. Большинство мутаций (70%) — нонсенс-мутации или мутации сдвига рамки считывания, около 30% составляют миссенс-мутации.

Все они вызывают задержку мутантного белка в эндоплазматическом ретикулуме или повреждение важных функциональных доменов рецептора, например лигандсвязывающего или киназного домена. Мутации BMPR-II были также обнаружены у малой части (10%) пациентов с ЛАГ, ассоциированной с приемом анорексигенных препаратов, и у детей с осложненной ЛАГ, обусловленной врожденными пороками сердца. Были также опубликованы данные, что мутации в другом рецепторе трансформирующего фактора роста-р, активинподобной киназе-1 (от англ. Activin receptor-like kinase 1), также ассоциированы с легочной артериальной гипертензией.

Мутации активинподобной киназы-1, как правило, обнаруживают в семьях с наследственной геморрагической телеангиэктазией. При этом в редких случаях у членов таких семей развивается тяжелая степень ЛАГ. Эти находки подчеркнули центральную роль сигнального пути трансформирующего фактора роста-b в патогенезе легочной артериальной гипертензии.

Морфологическая картина легочной артериальной гипертензии

К характерным морфологическим проявлениям относят увеличение мышечного слоя артерий малого калибра (диаметром <200 мкм) и утолщение или фиброз интимы, называемые «концентрический фиброз интимы». В тяжелых случаях наблюдают расширение мелких легочных артериол и иногда фибриноидный некроз. В более крупных артериях эластического типа могут возникать аневризматическое расширение и атеросклеротические изменения. Последние, в целом, не характерны для нормотензивных легочных артерий. Термин «плексогенная артериопатия» используют для обозначения плексиформных изменений (200-400 мкм), которые представлены переплетением капилляроподобных каналов, прилежащих к мелким легочным артериям.

Плексиформные изменения обнаруживают приблизительно в 50% случаев идиопатической легочной артериальной гипертензии, но также и при других вариантах тяжелой легочной гипертензии, например ЛАГ, ассоциированной с врожденными пороками сердца. Морфологически в некоторых случаях ИЛАГ присутствуют изменения не только в артериальном, но и венозном легочном сосудистом русле. Если изменения в венозных сосудах преобладают, устанавливают диагноз «легочная веноокклюзионная болезнь», которая имеет несколько отличительных клинических признаков. Часто одновременно обнаруживают сочетанные изменения артерий, особенно гипертрофию мышечного слоя.

Легочные и плевральные лимфатические сосуды расширены. При этом длительная венозная гипертензия может привести к отеку и фиброзу. Еще одна отдельная морфологическая единица — легочный капиллярный гемангиоматоз. Он характеризуется наличием многочисленных очагов пролиферирующих застойных тонкостенных капилляров, инфильтрирующих альвеолы, а также плевру, бронхи и сосуды.

- Читать "Клиника легочной гипертензии. Дифференциальная диагностика"

Оглавление темы "Легочная гипертензия":