Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Семейная легочная артериальная гипертензия. Морфология

Семейная легочная артериальная гипертензия — редкое аутосомно-доминантное заболевание с неполной пенетрантностью. По клиническим и патологическим признакам оно неотличимо от идиопатической ЛАГ. В 2000 г. в клетках зародышевой линии были идентифицированы гетерозиготные мутации гена, кодирующего рецептор белка костного морфогенеза II типа (BMPR-II — от англ. bone morphogenetic protein type II receptor), локализованного на длинном плече хромосомы 2 (2q33). BMPR-II — рецептор белков костного морфогенеза, которые входят в надсемейство трансформирующего фактора роста (3 (от англ. transforming growth factor P).

К настоящему времени мутации в BMPR-II обнаружены более чем в 70% случаев семейной легочной артериальной гипертензией. Подобные мутации также обнаружены у 15-26% пациентов со спорадической или идиопатической формой заболевания. Мутации BMPR-II были выделены в большей части 13 экзонов гена 6A1PR2. Большинство мутаций (70%) — нонсенс-мутации или мутации сдвига рамки считывания, около 30% составляют миссенс-мутации.

Все они вызывают задержку мутантного белка в эндоплазматическом ретикулуме или повреждение важных функциональных доменов рецептора, например лигандсвязывающего или киназного домена. Мутации BMPR-II были также обнаружены у малой части (10%) пациентов с ЛАГ, ассоциированной с приемом анорексигенных препаратов, и у детей с осложненной ЛАГ, обусловленной врожденными пороками сердца. Были также опубликованы данные, что мутации в другом рецепторе трансформирующего фактора роста-р, активинподобной киназе-1 (от англ. Activin receptor-like kinase 1), также ассоциированы с легочной артериальной гипертензией.

Мутации активинподобной киназы-1, как правило, обнаруживают в семьях с наследственной геморрагической телеангиэктазией. При этом в редких случаях у членов таких семей развивается тяжелая степень ЛАГ. Эти находки подчеркнули центральную роль сигнального пути трансформирующего фактора роста-b в патогенезе легочной артериальной гипертензии.

легочная артериальная гипертензия

Морфологическая картина легочной артериальной гипертензии

К характерным морфологическим проявлениям относят увеличение мышечного слоя артерий малого калибра (диаметром <200 мкм) и утолщение или фиброз интимы, называемые «концентрический фиброз интимы». В тяжелых случаях наблюдают расширение мелких легочных артериол и иногда фибриноидный некроз. В более крупных артериях эластического типа могут возникать аневризматическое расширение и атеросклеротические изменения. Последние, в целом, не характерны для нормотензивных легочных артерий. Термин «плексогенная артериопатия» используют для обозначения плексиформных изменений (200-400 мкм), которые представлены переплетением капилляроподобных каналов, прилежащих к мелким легочным артериям.

Плексиформные изменения обнаруживают приблизительно в 50% случаев идиопатической легочной артериальной гипертензии, но также и при других вариантах тяжелой легочной гипертензии, например ЛАГ, ассоциированной с врожденными пороками сердца. Морфологически в некоторых случаях ИЛАГ присутствуют изменения не только в артериальном, но и венозном легочном сосудистом русле. Если изменения в венозных сосудах преобладают, устанавливают диагноз «легочная веноокклюзионная болезнь», которая имеет несколько отличительных клинических признаков. Часто одновременно обнаруживают сочетанные изменения артерий, особенно гипертрофию мышечного слоя.

Легочные и плевральные лимфатические сосуды расширены. При этом длительная венозная гипертензия может привести к отеку и фиброзу. Еще одна отдельная морфологическая единица — легочный капиллярный гемангиоматоз. Он характеризуется наличием многочисленных очагов пролиферирующих застойных тонкостенных капилляров, инфильтрирующих альвеолы, а также плевру, бронхи и сосуды.

- Читать "Клиника легочной гипертензии. Дифференциальная диагностика"

Оглавление темы "Легочная гипертензия":
  1. Лечение ТЭЛА. Кава-фильтры, тромболизис
  2. Тромбоэмболия легочной артерии при опухолях и беременности. Тактика
  3. Легочная гипертензия. Классификация
  4. Эпидемиология легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Частота
  5. Семейная легочная артериальная гипертензия. Морфология
  6. Клиника легочной гипертензии. Дифференциальная диагностика
  7. Диагностика легочной гипертензии. Анализы, обследование
  8. Функциональные методы оценки сердечно-сосудистой системы при легочной гипертензии
  9. Лечение легочной гипертензии. Препараты
  10. Патогенетическая терапия легочной гипертензии. Простаноиды