Причины и механизмы развития соматотропной аденомы гипофиза
Опухоли, продуцирующие GH, являются вторым по частоте типом функционирующих аденом гипофиза. Соматотропные аденомы могут достигать очень крупных размеров к моменту постановки диагноза, поскольку повышение секреции GH и связанные с этим симптомы могут быть незначительными.
Гистологически аденомы, состоящие только из GH-продуцирующих клеток, подразделяют на 2 типа: обильно гранулированные и слабогранулированные.
Обильно гранулированные аденомы состоят из мономорфных и ацидофильных клеток с выраженной цитоплазматической иммунной реакцией с антителами к GH, а также с перинуклеарной цитоплазматической иммунной реакцией с антителами к цитокератинам.
Слабогранулированные варианты состоят из хромофобных клеток с выраженным ядерным и цитологическим плеоморфизмом, а также очаговой слабой иммунной реакцией с антителами к GH. В связи с появлением новых иммуногистохимических реактивов и высокоспецифичных антител все чаще диагностируют бигормональные маммосоматотропные аденомы, продуцирующие как GH, так и пролактин.
Большинство бигормональных аденом морфологически напоминают выраженно гранулированные соматотропные аденомы.
Устойчивое повышение уровня GH стимулирует секрецию в печени IGF-1 (или соматомедина С), что и обусловливает многие клинические проявления заболевания. Если соматотропная аденома развивается у ребенка до момента закрытия зон роста в эпифизах трубчатых костей, высокий уровень GH (и IGF-1) приводит к гигантизму. Гигантизм характеризуется общим увеличением размеров тела и непропорционально длинными конечностями.
Если уровень GH повышается после закрытия зон роста, развивается акромегалия. При этом состоянии особенно выражены рост клеток кожи и мягких тканей, увеличение размеров внутренних органов (щитовидной железы, сердца, печени и надпочечников), а также костей лицевого черепа, кистей и стоп. Может увеличиваться плотность костей позвоночника и бедер (гиперостоз).
Увеличение челюсти приводит к ее выпячиванию (прогнатия) с расширением нижней части лица. Пальцы кистей и стоп становятся широкими и сосисковидными. В большинстве наблюдений гигантизм также сопровождается признаками акромегалии.
Перечисленные изменения развиваются в течение десятилетий до момента постановки диагноза, за это время аденома достигает крупных размеров. Гиперсекреция GH вызывает и другие расстройства (нарушение функции половых желез, СД, генерализованную мышечную слабость, гипертензию, артрит, хроническую сердечную недостаточность) и повышает риск развития рака органов ЖКТ.
Диагностика гиперсекреции GH гипофизом основана на выявлении повышенной концентрации GH и IGF-1 в сыворотке крови. Одним из самых чувствительных тестов в диагностике акромегалии является нарушение подавления продукции GH во время теста на толерантность к глюкозе.
Лечение аденомы гипофиза может быть хирургическим (резекция) или с помощью лекарственных препаратов. В лекарственной терапии используют аналоги соматостатина (соматостатин ингибирует секрецию GH гипофизом) или антагонисты рецептора GH, которые препятствуют связыванию гормона с органами-мишенями, например с печенью.
При достижении эффективного контроля уровня GH признаки избыточного роста тканей и сопутствующие симптомы постепенно уменьшаются, а метаболические нарушения компенсируются.
- Читать "Причины и механизмы развития кортикотропной аденомы гипофиза"
Оглавление темы "Патогенез эндокринных болезней":- Причины и механизмы развития аденомы гипофиза
- Причины и механизмы развития пролактиномы
- Причины и механизмы развития соматотропной аденомы гипофиза
- Причины и механизмы развития кортикотропной аденомы гипофиза
- Причины и механизмы развития гонадотропной, тиреотропной аденомы гипофиза
- Причины и механизмы развития гипопитуитаризма
- Причины, механизмы развития избытка и дефицита АДГ
- Причины, механизмы развития супраселлярной опухоли гипоталамуса
- Строение и гормоны щитовидной железы
- Причины и механизмы развития гипертиреоза