Некоторое количество НbА (a2b2) обнаруживается даже у самых ранних эмбрионов. Соответственно уже на 16-20-й неделе гестации можно пренатально диагностировать основные гемоглобинопатии b-цепей, например большую талассемию. Пренатальная диагностика основана на определении скорости синтеза р-цепей или структуры синтезированных Р-цепей. Если причиной гемоглобинопатии является дефект структуры ДНК, возможна ранняя диагностика методами молекулярной биологии и образцов ткани ворсин хориона или амниотической жидкости. С помощью этих же методов обнаруживаются нарушения, вызванные делецией генов, например a-талассемии.

На 24-й неделе гестации в крови присутствует 5-10 % НbА. После этого его содержание неуклонно повышается и к моменту рождения достигает в среднем 30 %. К 6-12 мес. жизни образуется нормальная структура НbА. Минорный компонент гемоглобина А (НbА2) содержит б-цепи и имеет структуру a2q2. Он выявляется только при значительном количестве HbA. При рождении обнаруживается менее 1,0 % HbA2, но к 12 мес. он достигает нормального уровня (2-3,4 %). На протяжении жизни нормальное отношение HbA/HbA2 составляет 30:1.

Нормальные соотношения между разными видами гемоглобина. Во время внутриутробного развития и в раннем детстве скорость синтеза у- и 3-цепей и количество HbA и HbF обратно пропорциональны. Такие отношения объясняются «механизмом переключения», аналогичным генетическим регуляторным механизмам в бактериях, но пока неясны генетические, биологические процессы и механизмы развития, которые «переключают» процесс с преимущественного синтеза у-цепей у плода на преимущественный синтез b-цепей после рождения. Неизвестно, основан ли этот механизм на генетическом торможении или на генетическом облегчении.

Увеличение соотношения глобинов a1/a2 после 36-й недели внутриутробного развития соотносится с быстрым снижением синтеза у-глобина, что позволяет предположить, что эти изменения регулируются согласованным молекулярным механизмом. В результате дифференциальной селекции и усиленного образования предшественников эритроцитов из БОЕ-Э образуется значительное количество HbF. Это может быть причиной повышенного уровня фетального гемоглобина при многих гипопролиферативных или гемолитических анемиях. Другое объяснение подразумевает наличие неких генетических регуляторов в последовательности ДНК, которые располагаются по обе стороны комплексов генов гемоглобина.

Поскольку гемоглобины, содержащие е-цепи, в норме определяются только на ранних стадиях внутриутробного развития, они представляют преимущественно теоретический интерес. Малое количество гемоглобинов Gower обнаружено у нескольких новорожденных детей с трисомией 13,15. Повышенный уровень Portland отмечен в пуповинной крови мертворожденных детей с гомозиготной a-талассемией.

На уровень HbF могут влиять различные факторы. Поскольку в течение первого года жизни уровень HbF несколько повышен, очень важно знать темп его нормального снижения. У лиц, гетерозиготных по b-талассемии (носительство b-талассемии), послеродовое снижение HbF замедлено; около 50 % из них сохраняют повышенный уровень HbF (> 2 %) в течение всей жизни. Для гомозиготной талассемии (анемия Кули) и наследственного персистирования HbF характерен высокий уровень HbF. У пациентов с гемоглобинопатией основных Р-цепей (например, HbSS, SC) уровень HbF повышен, особенно в детском возрасте.

У недоношенных детей, которые прошли лечение человеческим рекомбинантным ЭПО, продукция HbF может быть повышена за счет активации эритропоэза. И наконец, умеренно повышенный HbF может наблюдаться при многих заболеваниях, сопровождаемых гематологическим стрессом, например при гемолитической анемии, лейкемии и апластической анемии, из-за малой популяции эритроцитов, содержащих повышенное количество HbF. При синдроме а-талассемии могут определяться тетрамеры у- (y4 или гемоглобин Barts) или Р-цепей (р4, НЬН).

Нормальный уровень НbА2 у взрослых (2-3,4 %) редко изменяется. Повышенное содержание HbA2, превышающее 3,4 %, обнаруживается у большинства лиц с Р-талассемией и у больных мегалобластной анемией, вызванной дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты. Пониженный уровень НbА2 характерен для лиц с железодефицитной анемией и а-талассемией.

- Читать "Метаболизм и время жизни эритроцитов"

1. Формирование гемопоэза. Гемопоэз плода - эмбриона
2. Гранулоцитопоэз. Механизмы формирования нейтрофилов и макрофагов
3. Тромбоцитопоэз - механизмы формирования тромбоцитов. Тромбопоэтин
4. Эмбриональный и фетальный гемоглобины
5. Соотношение разных видов гемоглобинов в организме. Гемоглобин при болезнях
6. Метаболизм и время жизни эритроцитов
7. Анемия у детей. Причины
8. Транзиторная эритробластопения детей (ТЭД). Красноклеточные аплазии
9. Анемии при заболеваниях почек у детей. Диагностика и лечение
10. Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) у детей. Диагностика и лечение