Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Токсическое поражение печени детей лекарствами

Печень — основной орган, метаболизирующий лекарственные препараты; он обладает особой восприимчивостью к энтеральному, парентеральному и ингаляционному поступлению химических веществ, лекарственных препаратов, растительных средств и токсинов окружающей среды в организм, что сопровождается структурным и функциональным нарушением печени.

У каждого ребенка с поражением печени следует исключать возможность контакта с лекарственными препаратами или токсическими веществами в домашних условиях и на рабочем месте у родителей. Спектр клинических проявлений варьирует от бессимптомных отклонений биохимических показателей функции печени до фульминантной печеночной недостаточности.

Метаболизм лекарственных препаратов и токсинов в печени обусловлен последовательностью ферментативных реакций, которые в большинстве случаев приводят к трансформации гидрофобных крупных молекул в менее токсичные гидрофильные вещества, которые легко выводятся с мочой или желчью. I фаза процесса включает ферментативную активацию субстрата с образованием реакционноспособных промежуточных продуктов, содержащих карбоксильную, фенольную, эпоксидную и гидроксильную группы.

В этом процессе принимают участие монооксигеназа, цитохром с-редуктаза, разнообразные гидролазы и система цитохрома Р450. Неспецифическая активация этих ферментных путей под действием определенных препаратов (например, противосудорожных средств) может влиять на метаболизм других препаратов и повышать вероятность токсического поражения печени. Один и тот же препарат может подвергаться метаболизму по нескольким биохимическим реакциям.

токсические поражения печени у детей

Научные исследования показали, что формирование продуктов окисления ароматических противосудорожных препаратов с участием системы цитохрома Р450 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) может быть первым этапом в патогенезе аллергических реакций. Образующиеся в организме продукты окисления, содержащие ароматическую группу, могут связываться с клеточными макромолекулами, нарушая функцию гепатоцитов и запуская иммунный механизм поражения печени.

Идиосинкразическая реакция на лекарственные препараты у некоторых пациентов бывает связана с аномальным путем их метаболизма и образованием токсичных промежуточных веществ (пример таких препаратов — изониазид и вальпроат натрия). Длительность приема препарата до развития поражения печени варьирует от нескольких недель до года и больше, а ответная реакция на повторное назначение препарата может быть отсроченной.

Спектр патологических состояний, связанных с поражением печени лекарственными препаратами, необычайно широк; нередко эти состояния могут напоминать другие заболевания печени. Препараты с предсказуемым гепатотоксичным действием (например, ацетаминофен) вызывают центролобулярный некроз. Жировая дистрофия печени — важный признак токсического действия тетрациклина (микровезикулярная жировая дистрофия) и этанола (макровезикулярная жировая дистрофия).

Холестатическии гепатит может развиваться на фоне лечения эритромицина эстолатом и хлорпромазином. Холестаз без воспаления может явиться следствием токсического действия эстрогенов и анаболических стероидов. Применение оральных контрацептивов и андрогенов сопряжено с высоким риском доброкачественных и злокачественных опухолей печени. Некоторые идиосинкразические лекарственные реакции сопровождаются поражением печени смешанного варианта, например диффузным холестазом и некрозом гепатоцитов.
Ряд противоопухолевых лекарственных средств и фитопрепаратов может вызвать веноокклюзионную болезнь печени. Известны случаи хронического гепатита на фоне лечения метилдофой и нитрофурантоином.

- Читать "Диагностика и лечение токсических поражений печени детей"

Оглавление темы "Болезни печени детей":
  1. Печень при заболеваниях сердца и гемоглобинопатиях
  2. Холестаз у детей при парентеральном (внутривенном) питании
  3. Печень после трансплантации костного мозга. Синдром Бадда-Киари
  4. Синдром Рейе у детей. Причины и диагностика
  5. Лечение и прогноз синдрома Рейе у детей
  6. Митохондриальные гепатопатии у детей
  7. Аутоиммунный гепатит у детей. Причины
  8. Лечение и прогноз гепатита у детей
  9. Токсическое поражение печени детей лекарствами
  10. Диагностика и лечение токсических поражений печени детей