Изменение характера форм условнорефлекторного защитного поведения под влиянием диазепама прежде всего может быть связано с его влиянием на систему отрицательного подкрепления. Способность бензодиазепиновых транквилизаторов проявлять «антинаказующее» действие в ситуациях, когда поведенческие или условно-рефлекторные реакции подавлялись активацией мозговой системы отрицательного подкрепления, исследована достаточно подробно.

Вследствие этого структура условнорефлекторной эмоционально-стрессовой защитной реакции видоизменяется в своем безусловноподкрепляющем звене, связанном с системой отрицательного подкрепления. Однако диазепам в определенном диапазоне доз нe просто нарушает условнорефлекторную реакцию страха, обусловленную ситуацией опыта, но видоизменяет характер ответной реакции, в первую очередь ее моторных проявлений: активирует поведение при пассивной форме и затормаживает—при активной.

Нейрофизиологический анализ существа бивалентного действия (седативного или активирующего) диазепама и других соединений бензодиазепинового ряда в зависимости от преобладающей формы ответного реагирования не осуществлялся. Предположительное объяснение может быть дано на основе существующих представлений о взаимодействии условных и безусловных афферентных импульсов на нейрональных популяциях мозга и данных о нейрохимическом механизме действия бензодиазепиновых транквилизаторов.

Убедительно показано (М. Я. Рабинович, 1975), что форма условной ответной реакции «выходного» нейрона (моторная зона коры) —активирующая или тормозная — определяется как сигнальным, так и подкрепляющий фактором в зависимости от соотношения функционирующих на данном нейроне синаптических входов возбуждающего и тормозного типа.

Тормозные процессы с гиперполяризацией постсинаптических возбудимых мембран реализуются на нейрональном уровне посредством медиаторных субстанций, среди которых основное значение имеет гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), а также глицин. Выдвинуты концепции, согласно которым бензодиазепнновые транквилизаторы проявляют свое действие через ГАМК-ергические механизмы (Costa et al., 1975), либо облегчая взаимодействие ГАМК со специфическими постсинаптическими рецепторами, либо способствуя высвобождению ГАМК из более стабильных пресинаптических депо.

Эффекты диазепама в конфликтной ситуации ослабляются при угнетении образования ГАМК (тиосемикарбазид) или при применении специфического блокатора ГАМК-ергических рецепторов бикукуллина (Р. У. Островская, Т. А. Воронина, 1977). Транквилизаторы бензодиазепинового ряда усиливают выраженность тормозных процессов в нейронах коры головного мозга (уменьшение частоты разрядов, удлинение постактивационного угнетения) при системном введении и ионофоретической аппликации.

Предполагается, что бензодназепины также взаимодействуют с. глициновыми тормозными рецепторами в специфической форме, которая коррелирует с их клиническим эффектом (Snyder, 1975). Диазепам усиливает также пресинаптическое торможение (Nicot et al., 1976; Polzin, Barnes, 1976). Однако высказываются также сомнения в специфичности взаимодействия бензодиазепиновых транквилизаторов с ГАМК-ергическими механизмами (Curtis et al., 1976).

- Читать "Торможение ответных биопотенциалов кортикальных нейронов. Диазепам при панической реакции страха"