Целесообразность использования транквилизаторов группы центральных холинолитиков при хроническом эмоциональном стрессе обусловлена рядом теоретических предпосылок. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что подавление условнорефлекторного или оперантного поведения в конфликтной ситуации (при нанесении «наказующего» воздействия) осуществляется при вовлечении холинергического звена системы отрицательного подкрепления, локализованного в области гипоталамуса (Margules, Stein, 1969; Sepinwall, 1969).

Центральные м-холинолитики устраняют торможение поведения, обусловленное ожиданием «наказания», и нормализуют или активизируют (растормаживают) оперантную деятельность в конфликтной ситуации. Показано (Б. В. Андреев, 1975), что блокирование м-холинореактивных систем мозга устраняет торможение условнорефлекторного поведения, вызванного электростимуляцией «наказующей» точки гипоталамуса. Известно, что центрально действующие м-холинолитикй (скополамии, амизил, метамизил) подавляют экспериментально вызванные состояния, страха (Р,...И. Ильюченок, 1972; П. П. Денисенко, 1973).

Амизил снижает эмоциональное напряжение, возникающее у людей при предъявлении сигналов, связанных с конфликтными ситуациями (Н. Н. Захарова, 1973). Поэтому за счет своего анксиолитического действия такие соединения в условиях хронического эмоционального стресса могут устранять эмоциональное напряжение, развивающееся на разных этапах конфликтной ситуации, модифицировать характер поведенческой реакции и оказывать влияние на развитие стресс-реакции. Блокада мускариночувствительных холинореактивпых систем уменьшает тяжесть проявления реакций организма па неблагоприятные факторы, оказывает протективнос действие при травматическом шоке, способствует стабилизации биохимических и функциональных показателей (П. Н. Денисенко, 1970).

Холинорецептивный белок участвует в функциях регуляции метаболических превращений в нервных клетках (С.С.Крылов, 1976). М-холинолитики усиливают синтез белков и РНК в мозговых нейронах (Н. Р. Елаеп с соавт., 1973). Можно было ожидать, что в условиях хронического эмоционального стресса центральные м-холинолитики смогут предотвратить прогрессирование проявлений стресс-реакции и предупредить или замедлить развитие депрессивноподобного состояния с тяжелыми психопатологическими и соматическими расстройствами. Действительно, экспериментальные наблюдения, выполненные в нашей лаборатории.

П. А. Несторович, Н. В. Петряевская, 1975, показали, что длительное (в течение 5 мес) введение метамнзила на фоне постоянно повторяющейся конфликтной ситуации способствовало удлинению периода адекватного поведения животного и значительно отсрочило (но не предотвратило полностью) развитие депрессивноподобного состояния как конечной стадии хронического эмоционального стресса. Метамизил вводили энтерально 2 раза в сутки в дозах 0,5—1 мг/кг в течение 150 дней животным, у которых в конфликтной ситуации проявилось сильное эмоциональное напряжение с пассивно-оборонительным поведением до оцепенения, с выраженными вегетативными реакциями и подавлением условнорефлекторпой пищевой реакции.

- Читать "Механизмы действия метамизила. Эффективность метамизила при хроническом стрессе"