Если предположить, что ген каждого структурного белка вируса простого герпеса (ВПГ) представлен в вирусном геноме лишь один раз, то по сумме молекулярных весов известных вирусных структурных белков можно вычислить, что для кодирования всех структурных белков требуется лишь около 12—15% вирусной ДНК и, следовательно, геном несет большое количество еще какой-то информации. По аналогии с фагом Т4 можно думать, что часть этой информации определяет синтез ферментов; и действительно, появляется все больше указаний на то, что ВПГ кодирует несколько ферментов (Хэй и др., 1971).

Герпесвирусы вызывают увеличение активности ДНК-полимеразы, тимидинкиназы, дЦМФ-дезаминазы, дезоксицитидинкиназы, дезокситимидинмонофосфаткиназы и ДНКазы (обзоры: Кит, 1968; Хей и др., 1971). Показано, что ДНК-полимераза, тимидинкиназа и ДНКаза, индуцируемые при заражении ВПГ, биохимически и иммунологически отличны от соответствующих ферментов в незараженных клетках. Вирус индуцирует образование тимидинкиназы в мутантных клетках, лишенных ее; вместе с тем получены соответствующие вирусные мутанты, которые не могут образовывать тимидинкиназу. Хей и др. (1971) представили убедительные доказательства гипотезы, согласно которой индуцируемые вирусом тимидинкиназная и дезоксицитидинкиназная активности определяются одним и тем же ферментом с двумя различными активными центрами.

Известно, что тимидин в высоких концентрациях блокирует синтез клеточной ДНК в культивируемых клетках, вероятно, в результате ингибирования рибонуклеотидредуктазы по типу обратной связи (Моррис и Фишер, 1963). Однако репликация ДНК герпесвирусов при высоких концентрациях тимидина не подавляется, что, возможно, объясняется стимуляцией в зараженных клетках рибонуклеотидредуктазной активности (Коуэн, 1972). Пока не установлено, является ли образующаяся редуктаза вирус-специфическим белком или она представляет собой модифицированный предсуществующий клеточный фермент.

Несмотря на множество гипотез, конкретная роль индуцируемых вирусом ферментов в размножении герпесвирусов не известна. В некоторых исследованиях по регуляции синтеза индуцируемых ферментов (Каплан и др., 1967) картина усложняется утечкой (выходом из клеток) внутриклеточных белков на поздних стадиях инфекции.

Репликация ДНК герпесвирусов

Синтез ДНК герпесвирусов происходит в ядре. После заражения вирусом синтез хозяйской ДНК постепенно подавляется. Синтез вирусной ДНК можно обнаружить благодаря высокому ГЦ-содержанию; это позволяет разделить клеточные и вирусные ДНК при градиентном центрифугировании по плотности. В клетках НЕр-2, зараженных ВПГ, основная масса вирусной ДНК синтезируется между 3 и 7 ч после начала инфекции (Ройзман, 1969b); в клетках, зараженных вирусом аборта лошадей, синтез ДНК может длиться в течение всего цикла репродукции (О'Каллаген и др., 1969). Показано, что ДНК герпесвирусов реплицируется полуконсервативно (Каплан, 1964). Для инициации синтеза вирусной ДНК необходим синтез ранних белков.

Раз начавшись, синтез вирусной ДНК продолжается и в отсутствие сопутствующего синтеза белка, но с пониженной скоростью. В этом отношении синтез ДНК герпесвирусов сильно отличается от аналогичного процесса у поксвирусо. Высказывались предположения, что латентность герпесвируса или его способность вызывать инфекцию связаны с митотической активностью клеток. В синхронизированных клетках KB, зараженных в суспензии ВПГ, инициация синтеза вирусной ДНК, так же как и образование нового инфекционного вируса, не зависит от фазы митотического цикла хозяина (Коуэн и др., 1971).

Аналогичная ситуация показана для инициации синтеза ДНК вируса осповакцины и аденовируса типа 2. Прямо противоположно этим данным сообщение о том, что инициация синтеза ДНК вируса герпеса лошадей в тех же самых клетках зависит от некой клеточной функции, относящейся к S-фазе клеточного цикла (Лоуренс, 1971).

- Читать далее "Сборка и выход герпесвирусов из клетки. Этапы сборки вирусов герпеса"