Советуем для ознакомления:

Вирусология:

Популярные разделы сайта:

Неструктурные белки герпесвирусов. Репликация ДНК герпесвирусов

Если предположить, что ген каждого структурного белка вируса простого герпеса (ВПГ) представлен в вирусном геноме лишь один раз, то по сумме молекулярных весов известных вирусных структурных белков можно вычислить, что для кодирования всех структурных белков требуется лишь около 12—15% вирусной ДНК и, следовательно, геном несет большое количество еще какой-то информации. По аналогии с фагом Т4 можно думать, что часть этой информации определяет синтез ферментов; и действительно, появляется все больше указаний на то, что ВПГ кодирует несколько ферментов (Хэй и др., 1971).

Герпесвирусы вызывают увеличение активности ДНК-полимеразы, тимидинкиназы, дЦМФ-дезаминазы, дезоксицитидинкиназы, дезокситимидинмонофосфаткиназы и ДНКазы (обзоры: Кит, 1968; Хей и др., 1971). Показано, что ДНК-полимераза, тимидинкиназа и ДНКаза, индуцируемые при заражении ВПГ, биохимически и иммунологически отличны от соответствующих ферментов в незараженных клетках. Вирус индуцирует образование тимидинкиназы в мутантных клетках, лишенных ее; вместе с тем получены соответствующие вирусные мутанты, которые не могут образовывать тимидинкиназу. Хей и др. (1971) представили убедительные доказательства гипотезы, согласно которой индуцируемые вирусом тимидинкиназная и дезоксицитидинкиназная активности определяются одним и тем же ферментом с двумя различными активными центрами.

Известно, что тимидин в высоких концентрациях блокирует синтез клеточной ДНК в культивируемых клетках, вероятно, в результате ингибирования рибонуклеотидредуктазы по типу обратной связи (Моррис и Фишер, 1963). Однако репликация ДНК герпесвирусов при высоких концентрациях тимидина не подавляется, что, возможно, объясняется стимуляцией в зараженных клетках рибонуклеотидредуктазной активности (Коуэн, 1972). Пока не установлено, является ли образующаяся редуктаза вирус-специфическим белком или она представляет собой модифицированный предсуществующий клеточный фермент.

герпесвирусы

Несмотря на множество гипотез, конкретная роль индуцируемых вирусом ферментов в размножении герпесвирусов не известна. В некоторых исследованиях по регуляции синтеза индуцируемых ферментов (Каплан и др., 1967) картина усложняется утечкой (выходом из клеток) внутриклеточных белков на поздних стадиях инфекции.

Репликация ДНК герпесвирусов

Синтез ДНК герпесвирусов происходит в ядре. После заражения вирусом синтез хозяйской ДНК постепенно подавляется. Синтез вирусной ДНК можно обнаружить благодаря высокому ГЦ-содержанию; это позволяет разделить клеточные и вирусные ДНК при градиентном центрифугировании по плотности. В клетках НЕр-2, зараженных ВПГ, основная масса вирусной ДНК синтезируется между 3 и 7 ч после начала инфекции (Ройзман, 1969b); в клетках, зараженных вирусом аборта лошадей, синтез ДНК может длиться в течение всего цикла репродукции (О'Каллаген и др., 1969). Показано, что ДНК герпесвирусов реплицируется полуконсервативно (Каплан, 1964). Для инициации синтеза вирусной ДНК необходим синтез ранних белков.

Раз начавшись, синтез вирусной ДНК продолжается и в отсутствие сопутствующего синтеза белка, но с пониженной скоростью. В этом отношении синтез ДНК герпесвирусов сильно отличается от аналогичного процесса у поксвирусо. Высказывались предположения, что латентность герпесвируса или его способность вызывать инфекцию связаны с митотической активностью клеток. В синхронизированных клетках KB, зараженных в суспензии ВПГ, инициация синтеза вирусной ДНК, так же как и образование нового инфекционного вируса, не зависит от фазы митотического цикла хозяина (Коуэн и др., 1971).

Аналогичная ситуация показана для инициации синтеза ДНК вируса осповакцины и аденовируса типа 2. Прямо противоположно этим данным сообщение о том, что инициация синтеза ДНК вируса герпеса лошадей в тех же самых клетках зависит от некой клеточной функции, относящейся к S-фазе клеточного цикла (Лоуренс, 1971).

- Читать далее "Сборка и выход герпесвирусов из клетки. Этапы сборки вирусов герпеса"

Оглавление темы "Герпесвирусы. Поксвирусы":
1. Трансляция герпесвирусов. Структурные белки герпесвирусов
2. Неструктурные белки герпесвирусов. Репликация ДНК герпесвирусов
3. Сборка и выход герпесвирусов из клетки. Этапы сборки вирусов герпеса
4. Метаболизм пораженной герпесвирусом клетки. Цикл размножения иридовирусов
5. Транскрипция и трансляция иридовирусов. Репликация ДНК иридовирусов
6. Цикл размножения поксвирусов. Начальная стадия поксвирусной инфекции
7. Транскрипция поксвирусов. Этапы транскрипции поксвирусной инфекции
8. Трансляция поксвирусов. Стадии трансляции вируса оспы
9. Репликация ДНК поксвирусов. Сборка и выход из клетки поксвирусов
10. Начальные стадии герпесвирусной инфекции. Транскрипция герпесвирусов