Спонтанная мутация вирусов. Индуцированные мутации вирусов

Некоторые вирусы, по-видимому, дают очень высокий процент мутантов, имеющих сходный фенотип. Например, все поксвирусы подгруппы осповакцины, которые вызывают красные («+) оспины на хориоаллантоисе, образуют белые (и) оспины с частотой около 1% (Дауни и Хэддок, 1952; Феннер, 1958; Джеммел и Феннер, 1960). Рекомбинационные тесты и изучение биологических свойств показали, что мутанты вируса оспы кроликов различаются как по генотипу, так и по фенотипическому поведению не только в хориоаллантоисе, но и в иных системах (Джеммел и Феннер, 1960).

Для некоторых вирусов весьма обычны спонтанные fc-мутанты (например, 2,3% у вируса везикулярного стоматита — Флэманд, 1970), но, конечно, эти мутации происходят в нескольких различных генах. Хотя клонирование вируса путем заражения единичных клеток отдельными вирионами должно уменьшать генетическую неоднородность, иногда трудно получить генетически гомогенный препарат вируса с высоким титром (Уэйлен, 1962).

Для спонтанного мутационного изменения вируса характерно то, что оно возникает случайным образом во время репликации; это видно из случайного распределения мутантных клонов в вирусном урожае из отдельных клеток (Лурия, 1951). Анализ бляшечн.ых мутантов полиовируса (Дульбекко и Фогт, 1958), вируса энцефаломиокардита (Бриз и Субак-Шарп, 1967) и мутации morph—> morph вируса саркомы Рауса (Темин, 1961) показал, что в каждом случае мутанты были распределены клонально.

мутации вирусов

Расчет частоты мутаций, который был сделан лишь в немногих случаях и только для РНК-содержащих вирусов, дал весьма различные результаты. В некоторых случаях частота мутаций (например, мутаций, влияющих на величину бляшек вируса энцефаломиокардита) оказалась чрезвычайно высокой, так же как и частота реверсий. В этом случае, однако, неизвестно, связано ли фенотипическое изменение с мутациями только в одном гене.

Индуцированные мутации вирусов

Мутации можно индуцировать, подвергая вирус или его инфекционную нуклеиновую кислоту воздействию физических и химических агентов. Механизмы такого мутагенеза рассмотрены в обзоре Фриза (1963), использовавшего данные, полученные в экспериментах с бактериофагами, бактериями и вирусом табачной мозаики. Азотистая кислота, гидроксиламин и этилметилсульфонат действуют in vitro, и их использовали как мутагены и для ДНК-содержащих, и для РНК-содержащих вирусов.

Нитрозогуанидин — эффективный мутаген для РНК-вирусов in vitro, но в случае ДНК-вирусов он гораздо сильнее и в значительно меньших концентрациях действует на реплицирующийся вирус (Тегтмейер и др., 1970). 5-бромдезоксиуридин и 5-фторурацил вызывают замену оснований в реплицирующейся ДНК или РНК соответственно. Поэтому первый используют для ДНК-вирусов, а второй— для РНК-вирусов; из этого правила есть интересное исключение, объяснимое на основе гипотезы о провирусной ДНК: 5-бромдезоксиуридин может служить мутагеном для вируса саркомы Рауса (Бейдер и Браун, 1971).

Для получения индуцированных мутантов взвесь вируса (или вирусную нуклеиновую кислоту) обрабатывают подходящим химическим мутагеном или же добавляют последний к клеточной культуре, поддерживающей размножение вируса. После такой обработки, которая приводит к существенному уменьшению инфекционное™ или урожая вируса, можно обнаружить возросшее по сравнению с исходной популяцией количество мутантов. Контрольные опыты показывают, что это не результат селекции предсуществующих мутантных форм под действием мутагена или во время клонирования.

- Читать далее "Типы вирусных мутантов. Признаки вирусных мутантов"

Оглавление темы "Вирусные мутации":
1. Модификации вирусного генома. Мутации вирусов
2. Спонтанная мутация вирусов. Индуцированные мутации вирусов
3. Типы вирусных мутантов. Признаки вирусных мутантов
4. Бляшечные мутации вирусов. Вирусные мутанты адаптированные к холоду
5. Условно летальные мутанты вирусов. КВ-негативные мутанты аденовируса
6. Мутанты вируса полиомы. Температурочувствительные мутанты вирусов
7. Селекция и накопление ts-мутантов вирусов. Использование ts-мутантов вирусов
8. Мутации полиовирусов. Характеристика мутаций полиовирусов
9. Мутации вирусов Синдбис и вирусов леса Семлики. Мутации вируса везикулярного стоматита
10. Мутации реовирусов. Мутации вируса полиомы и обезьяньего вируса 40
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.