Многие типы опухолевых клеток иммуногенны для хозяина, в котором они появляются. В опухолях, как индуцированных химическими воздействиями, так и возникающих под влиянием вирусов, обнаруживается новый тип клеточных антигенов (опухолеспецифические трансплантационные антигены, или ОСТА) (Шёгрен, 1965; Хэбел, 1969). Каждая отдельная опухоль, вызванная химическими или физическими факторами, продуцирует свой, отличный от других ОСТА (Кляйн и Кляйн, 1962).

В то же время ОСТА, вызванные вирусами, являются вирус-специфическими, т. е. они идентичны в гистологически различных опухолевых клетках, вызванных определенным вирусом у одного и того же или у разных видов животных; различные вирусы индуцируют образование различных ОСТА.

Существование ОСТА в клетках, трансформированных под влиянием онкогеняых вирусов, впервые было показано Шёгреном и др. (1961), а также Хэбелом (1961, 1962) для не содержащих вируса клеток, трансформированных вирусом полиомы. Введение постепенно возрастающих доз таких клеток предварительно иммунизированным и контрольным сингенным взрослым мышам показало, что опухолевые клетки по антигенным свойствам отличаются от тех клеток хозяина, от которых они произошли, и что возникшие антигенные изменения типичны для всех опухолей, вызываемых вирусом полиомы в клетках мышей как in vitro, так и in vivo.

Другие вирус-специфические ОСТА были обнаружены во всех опухолях, вызванных как ДНК-содержащими, так и РНК-содержащими онкогенными вирусами. Эти новые антигены расположены на поверхности клеток; механизм их индукции обсуждается в гл. 13 и 14. Онкогенные РНК-содержащие вирусы отличаются от ДНК-содаржащих тем, что трансформация клетки под влиянием первых сопровождается непрерывным образованием вирионов, которые созревают путем почкования на клеточной мембране; тем не менее ОСТА можно отличить от антигенов вирусной оболочки при помощи реакции перекрестного истощения (Стивз, 1968) и электрояно-микроскопически при помощи меченых гибридных антител (Аоки и др., 1970).

Хотя антигенное своеобразие трансформированных вирусом клеток наиболее четко выявляется по отторжению трансплантата, было разработано также несколько тестов, выполнимых in vitro, в которых участвует, по-видимому, тот же антиген (Хелльстрем и Хелльстрем, 1969).

Сюда относятся иммунофлуоресценция мембран и тест на иммунный цитолиз (определяемый по высвобождению 51Сг из меченых клеток), происходящий при инкубации в присутствии комплемента суспензии клеток опухоли с сывороткой резистентных сингенных животных или при взаимодействии с сенсибилизированными лимфоцитами. Действие антител зависит от нескольких факторов, в особенности от концентрации ОСТА на поверхности клетки; если концентрация ОСТА высока, как при лейкозе мышей, вызванном вирусом Молони (Кляйн и др., 1966), антитела оказывают значительный тормозящий эффект.

При более низких концентрациях антигена клетки могут быть менее чувствительны. Лейкозы, вызываемые у мышей распространенным в природе вирусом Гросса, характеризуются слабо выраженной антигевностью, что снижает вероятность отторжения под влиянием антител или иммунных клеток (Клайн, 1968). Вирусы лейкоза, выделенные из опухолей, пассируемых в лабораторных условиях (например, штамм Молони), обладают выраженными антигенными свойствами, однако с помощью метода иммуноселекции удается выделить сублинии с пониженной антигенной способностью (Фенджи и др., 1968). Даже у «толерантных» мышей, зараженных в естественных условиях вирусом Гросса, вырабатываются антитела, которые реагируют с поверхностью зараженной клетки (Оулдстоун и др., 1972); лимфоидные клетки этих мышей атакуют лейкозные клетки in vitro (Варен и Меткаф, 1970).

Однако не все типы молекул специфических антител цитотоксичны даже в присутствии комплемента. Антитела, лишенные цитотоксичности, в конечном счете обусловливают усиление роста опухоли, занимая антигенные участки на трансформированных клетках и защищая их таким образом от разрушения под влиянием иммунных клеток.

- Читать далее "Противоопухолевый иммунитет. Уничтожение опухолевых вирусов"