Персистентные инфекции клеточных культур. Заражение клеточных культур персистентными инфекциями

Одним из неожиданных открытий, сделанных в результате широкого использования культур животных клеток, было обнаружение того факта, что эти клетки постоянно заражены вирусами, ничем не выдававшими своего присутствия (см. обзор Смита, 1970). Исторически внимание к этим инфекциям было привлечено двумя наблюдениями: обнаружением аденовирусов в удаленных аденоидах и выявлением обезьяньих вирусов в культурах клеток почек обезьян в процессе работы над созданием полиовирусной вакцины (Солка).

Аденовирусы были впервые обнаружены при вирусной дегенерации in vitro в монослоях клеток, выросших из эксплантированных «здоровых» фрагментов аденоидов человека (Роу и др., 1958). При непосредственной инокуляции гомогенатов этих же аденоидов в монослои чувствительных клеток вирусы не определялись. Теперь мы знаем, что аденовирусы существуют годами в лимфоидных тканях и могут быть обнаружены в 30% всех миндалин и аденоидов, удаляемых у детей до 10 лет (Исраэль, 1962). Природа связи между аденовируоом и клеткой остается неясной.

Наиболее вероятны две возможности: либо вирус существует в интегрированном состоянии, либо в организме все время присутствуют очень небольшие количества инфекционного вируса, который медленно размножается. В пользу последнего объяснения свидетельствует работа Штроля и Шлезингера (1965), в которой методом определения инфекционных центров показано, что на 107 клеток естественно зараженной ткани миндалин приходится менее одной зараженной, хотя чувствительны по крайней мере 0,5% клеток. Ло-видимому, в инфицированных миндалинах вирус непрерывно, но медленно размножается.

В ограничении скорости распространения вируса из клетки в клетку, быть может, играют роль антитела и интерферон.
В другом случае неожиданное обнаружение вируса в культуре клеток явилось следствием широкого использования почек обезьян для выделения вирусов и производства вакцин. В «здоровых» клетках таких культур было обнаружено свыше 50 различных обезьяньих вирусов. В некоторых случаях речь идет о слабо цитоцидной или стационарной инфекции клеток вирусами, однако часто обезьяньи вирусы попадают в почки в качестве случайных контаминантов (см. обзоры: Халл, 1968; Сиунг, 1968; Кальтер и Хеберлинг, 1971); in vivo благодаря постоянному воздействию антител вирусы находятся под контролем, но после отмывания клеток и выращивания в культуре возникает цитопатический эффект.

вирусные инфекции

С такими же проблемами столкнулись Гиббс и Гайдушек при попытке вырастить вирус куру в долгоживущей культуре из тканей шимпанзе. В этих тканях были обнаружены аденовирусы, реовирусы и лейковирусы, а также ряд других, еще не идентифицированных агентов (Гайдушек и др., 1969; Хуке и др., 1972а).

В большинстве случаев неизвестно, какие взаимоотношения устанавливаются у этих вирусов с клеткой-хозяином; эти взаимоотношения называли «оккультными», пытаясь замаскировать незнание этим «мистическим» термином. Однако тщательное изучение различных видов переиствнтных инфекций в хорошо отработанных системах in vitro уже сейчас начинает проливать свет на природу взаимодействия между вирусом и клеткой.

Судить о событиях, происходящих в иерсистентно инфицированных клетках культуры, невозможно до тех пор, пока эксперименты не дадут ответа на следующие вопросы (по Уокеру, 1968, с изменениями):

1. Все ли клетки или лишь их небольшая часть подвергаются заражению и непрерывно образуют вирус?
2. Какова судьба зараженных клеток — делятся они или погибают?
3. Можно ли «излечить» культуру от инфекции, клонируя клетки в присутствии противовирусных антител?

4. Можно ли сдвинуть равновесие в сторону деструкции клеток, удаляя из среды ингибирующие вещества?
По существу, все огромное разнообразие типов взаимодействия между вирусом и клеткой, которые были описаны как персистеятные инфекция культур клеток, можно разделить на три категории:

1. Геном вируса интегрирован с геномом всех клеток в культуре (опухолевые вирусы).
2. Все клетки непрерывно образуют нецитоцидный вирус (стационарная инфекция).
3. Размножение цитоцидного вируса ограничено либо благодаря присутствию в культуральной среде ингибиторов, либо за счет того, что в культуре лишь меньшая часть клеток является восприимчивой, а большая часть — генетически резистентна (культура-носитель).

- Читать далее "Стационарные вирусные инфекции. Характеристика стационарных инфекций"

Оглавление темы "Персистирующие и латентные вирусные инфекции":
1. Чувствительность клеток к вирусам. Виды чувствительности клеток к вирусам
2. Генетическая устойчивость к вирусам. Устойчивость мышей к вирусам
3. Резервуары вирусных инфекций. Персистентные вирусные инфекции
4. Персистентные инфекции клеточных культур. Заражение клеточных культур персистентными инфекциями
5. Стационарные вирусные инфекции. Характеристика стационарных инфекций
6. Культуры-носители вирусных инфекций. Персистентные инфекции в организме
7. Латентные вирусные инфекции. Простой герпес
8. Опоясывающий лишай. Механизм развития опоясывающего лишая
9. Хронические вирусные инфекции. Цитомегаловирусная инфекция
10. Сывороточный гепатит. Синдром краснухи
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.