Гиббс и Гайдушек (1969) предложили использовать один из многих синонимов болезни Крейцфельдта — Якоба, «подострая спонгиоэная энцефалопатия», в качестве родового названия для всех четырех заболеваний, обладающих поразительно сходными клинико-анатомическими характеристиками и этиологией; к ним относят скрейпи овец и коз, энцефалопатию норок, болезнь куру и болезнь Крейцфельдта — Якоба у человека. Скрейпи удалось перевить мышам (Чандлер, 1961) и другим грызунам, а недавно после очень длительного инкубационного периода эта болезнь была воспроизведена у обезьян (Гиббс и Гайдушек, 1972); куру и болезнь Крейцфельдта — Якоба воспроизведены у шимпанзе и у некоторых других приматов, энцефалопатия норок перевита хорькам.

Основным нейроцитологическим поражением при всех этих заболеваниях является прогрессирующая вакуолизация в дендритах и аксонах нейронов и в меньшей степени в астроцитах и олигодендроцитах; отмечается также значительная гипертрофия и пролиферация астроглии и, наконец, опонгиозные изменения в сером веществе (Ламлерт и др., 1971а). Ни на одной из стадий нет ни малейших признаков воспалительной реакции; не наблюдается и проявлений клеточного иммунитета. Не только сами заболевания сходны по клинико-анатомическим характеристикам как в естественных условиях, так и в эксперименте, но и их возбудители характеризуются общими достаточно своеобразными свойствами: полным отсутствием иммуногенности и высокой устойчивостью к нагреванию, формалину и облучению (см. гл. 3). Возбудителей можно отличить друг от друга лишь по спектру чувствительных хозяев и по различиям в инкубационном периоде у экспериментальных животных.
Так как из этой группы заболеваний лучше всего изучено скрейпи, мы более подробно рассмотрим в качестве примера именно это заболевание.

Скрейпи. Скрейпи известно как инфекционное заболевание овец с XVIII в. Контактным путем оно передается редко, чаще «вертикально» — от овец ягнятам (Дикинсон и др., 1965). Инфекция получила широкое распространение в Великобритании в связи с иммунизацией против шотландского энцефаломиелита вакциной, загрязненной агентом скрейпи (Грег, 1939; Гордон, 1946). Инкубационный период при естественном и экспериментальном заражении очень длительный — до трех лет; однако после появления симптомов заболевание медленно, но неуклонно прогресаирует. На ранних стадиях симптомы возникают периодически; у овец появляется возбуждение, а иногда судороги, затем — (интенсивный зуд, истощение, паралич и смерть. Нейроцитопатологические изменения носят тот же характер, что и при всех подострых спонгиозных вирусных знцефалопатиях. Различные породы овец очень сильно различаются по восприимчивости к агенту «скрейпи (Гордон, 1966); приводились аргументы в пользу того, что естественное заболевание наследуется строго по Менделю как рецессивный признак (Пэрри, 1962).

Агентом скрейпи удается заразить мышей и некоторых других животных путем интрацаребральной инокуляции суспензии головного и спинного мозга пораженных животных; клинико-анатомические признаки оставались при этом точно такими же, как и при скрейли овец и коз (Моррис и Гайдушек, 1963). Исследования на мышах, у которых инкубационный период относительно мал (4—8 мес), позволили подробнее изучить это заболевание. От зараженных мышей заболевание передается здоровым путем прямого контакта (Моррис и др., 1965). Эклунд и др. (1967) изучали патогенез скрейпи у мышей после подкожной инокуляции. Распространение вируса происходило типично, как при любых генерализованных вирусных инфекциях (гл. 9), но значительно медленнее. Лимфоидные ткани поражались рано, и на протяжении всей инфекции в лимфатических узлах и селезенке можно было обнаружить высокий титр вируса. Системное распространение происходило между 4-й и 8-й неделями после заражения, вероятно гематогенно, хотя вирус в сыворотке и кровяном сгустке не обнаруживался. В головном мозге вирус впервые был выявлен через 16 нед после заражения, а клинические симптомы появились между 28-й и 32-й неделями.

Как у мышей (Эклунд и др., 1967), так и у крыс (Пэттисон, 1965b) отмечается ранний астроцитоз, хотя по некоторым представлениям астроциты служат местом первичного поражения, а вакуолизация и дегенерация нейронов — явления вторичные, вызванные нарушением метаболизма астроцитов, тем не менее данные электронной микроскопии позволяют считать первичными изменения нейронов (Ламперт и др., 1971b). Несмотря на выраженное участие в инфекционном процессе лимфоидных клеток, данных о развитии иммунной реакции на агент скрейпи нет. Антитела не были обнаружены даже с помощью самых разнообразных чувствительных методик (Гиббс и Гайдушек, 1971). Кроме того, ни тимзктомия, ни химическая иммунодепрессия не влияют на течение заболевания (Мак-Фарлин и др., 1971; Уортингтон и Кларк, 1971). Интерферон у животных не образуется (Катц и Копровски, 1968), а экзогенный интерферон не оказывает влияния на течение заболевания (Грессер и Пэттиеон, 1968).

Ткань головного мозга мышей, зараженных скрейпи, поддерживалась в культуре в течение 100 серийных пассажей, сохраняя при этом агент скрейпи (Хэйг и Кларк, 1971). Титры агента оставались низкими, инфекционность была связана с клетками и ясно увеличивалась параллельно размножению последних. Сходным образом в эксплантатах ткани головного мозга в течение многих серийных пассажей сохранялись вирусы куру и болезни Крейцфельдта — Якоба (Гайдушек и др., 1972).

Приведенные данные показывают, что скрейпи протекает как типичное инфекционное заболевание, а опыты по фильтрации свидетельствуют о том, что возбудитель относится к мелким вирусам. Необычным является абсолютное отсутствие реакций иммунитета и чувствительности к интерферону или к воздействиям, подавляющим иммунный ответ. Опыты по инактивации инфекционности различными физическими и химическими воздействиями также дают результаты, отличающиеся от получаемых при исследовании обычных вирусов. Насколько можно судить по имеющимся данным, столь же необычными биологическими и физико-химическими свойствами обладают и возбудители трех других подострых спонгиозных энцефалопатии (Гайдушек и Гиббс, 1973). Динер (1972а) предположил, что возбудитель скрейпи представляет собой небольшую молекулу свободной нуклеиновой кислоты, защищенную от посторонних воздействий благодаря тесной связи с клеточной мембраной.

- Читать далее "Куру и болезнь Крейцфельдта—Якоба. Корь и подострый склерозирующий панэнцефалит"