Начальные этапы вирусной инфекции происходят, по-видимому, одинаково как в пермиесивных, так и в непермиссивных клетках. Вирус прикрепляется к клетке и подвергается раздеванию. Вскоре после заражения мышиных клеток вирусом SV40 в них можно обнаружить вирус-специфическую РНК (Мартин, 1970); однако, поскольку ее количества недостаточно для детального анализа, мы не знаем, соответствует ли эта РНК «ранним» или «поздним» последовательностям вирусной ДНК и с какой нити вирусной ДНК она копируется. В ядрах клеток появляется вирус-специфический Т-антиген н возрастает активность некоторых ферментов, участвующих в образовании предшественников, необходимых для синтеза ДНК (Кит и др., 1967а; Кит, 1968).

В непермиссивных клетках на этой стадии цикл репродукции вируса останавливается, синтеза вирусной ДНК и калсидных белков не происходит, вирусное потомство не формируется. Однако через 18—24 ч после заражения индуцируется синтез клеточной ДНК, многие зараженные клетки в культуре делятся несколько раз и на протяжении нескольких клеточных генераций ведут себя подобно трансформированным клеткам («абортивные трансформанты»). Два факта свидетельствуют о том, что это явление представляет собой результат функционирования вирусного гена: во-первых, некоторые мутанты вируса полиомы не вызывают такого эффекта (Бенджамин и Норкин, 1973), а во-вторых, эффект может быть предупрежден интерфероном (Дульбекко и Джонсон, 1970; Тейлор-Пападимитриу и Стоукер, 1971).

Абортивные трансформанты дают несколько генераций в условиях, при которых клетки не делятся, например в суспензии в полужидком агаре или в метилцеллюлозе (Стоукер, 1968) или в жидкой среде, лишенной ростовых факторов сыворотки (Смит и др., 1970, 1971). Кроме того, у абортивных трансформантов наблюдаются изменения мембраны, типичные для опухолевых клеток; клетки приобретают способность к агглютинации под влиянием конканавалина А (Бен-Бассат и др., 1970) и агглютинина из зародышей пшеницы (Шепард и др., 1971), на поверхности клеток выявляются новые антигены (Ирлин, 1967).

Описанные изменения в регуляции деления и в свойствах мембран в большинстве клеток абортивно трансформированной популяции являются кратковременными, и через несколько дней клетки возвращаются в свое исходное состояние. Исчезают Т-антигеи (Оксмэн и Блэк, 1966) и вирусные мРНК; по мере возвращения мембран к нормальной конфигурации падает их способность агглютинироваться лектннами. Клетки больше не могут расти в суспензии или на обедненной среде. Однако для некоторых клеток, по крайней мере в системе SV40 — клетки мыши, их взаимодействие с вирусом не остается без последствий; после восстановления нормального фенотипа в них на протяжении многих клеточных генераций сохраняются несколько копий вирусной ДНК (X. Смит и др., 1972).

Из таких клеток не удается выделить инфекционного вируса путем слияния их с разрешающими клетками, и они не содержат SV40-специфического Т-антигена (X. Смит и др., 1971). Механизм, благодаря которому вирусная ДНК сохраняется в таких клетках, и ее физическое состояние неизвестны.

- Читать далее "Абортивная трансформация клеток. Хромосомная вирусная патология"