Клетки, трансформированные вирусом полиомы и SV40, часто, хотя и не всегда, содержат на своей поверхности вирус-специфические антигены (Левин и др., 1969, 1970), которые могут быть обнаружены in vitro при помощи одного из иммунологических тестов, включая цитотоксичность (Тевитайа и Рапп, 1965; Хелльстрём, 1965, Хелльстрём и Шёгрен, 1965, 1966, 1967; X. Смит и др., 1970; Тевитайа и др., 1968; Райт и Лоу, 1971), иммунофлуоресценцию (Ирлин, 1967; Малмгрен и др., 1968) и смешанную гемагглютинацию (Айри и Дефенди, 1968, 1969; Мецгар и Олейнек, 1968). Некоторые из этих антигенов, возможно, идентичны ОСТА (см. обзор Бьютел и др., 1972), но другие, несомненно, отличаются от ОСТА (Райт, 1971).

По меньшей мере некоторые из этих выявляемых in vitro антигенов закодированы в геноме клетки, так как в результате обработки протеазами они выявляются на поверхности нормальных клеток (Айри и Дефенди, 1970). Более того, Дафф и Рапп (1970а) обнаружили, что сыворотки беременных хомячков реагируют с мембраной клеток хомячка, трансформированных SV40, а Баранска и сотр. (1970) выявили антигенные перекрестные реакции между мышиными клетками, трансформированными SV40, и неоплодотворенными яйцеклетками мыши.

По-видимому, некоторые, если не все, антигены, выявляемые тестами in vitro на поверхности клеток, трансформированных вирусами, могут быть эмбриональными антигенами, закодированными в геноме клетки. Остается неясным, каким образом вирусы способствуют выявлению этих антигенов и почему антигены, закодированные в геноме клетки, обладают столь выраженной специфичностью в отношении вируса.

Реакция с лектинами

Лектинами называют разнородную группу белков или гликопротеидов, в основном растительного происхождения, которые обладают общим свойством связываться с углеводными остатками (Уоткинс и Морган, 1952). Известно большое число различных лектинов, но наибольшее внимание привлекают конканавалин А и агглютинин из зародышей пшеницы, так как эти лектины способны различать нормальные и злокачественные клетки.

Конканавалин А и агглютинин из зародышей пшеницы гораздо лучше агглютинируют суспензии многих видов опухолевых клеток (Об и др., 1963, 1965а, Ь; Лиске и Френке, 1968) и клеток, трансформированных канцерогенами или вирусами, чем суспензии нормальных клеток (Бургер и Голдберг, 1967; Бургер, 1969; Инбар и Сакс, 1969; Инбар и др., 1969; Бургер, 1971).

Поскольку агглютинация предотвращается гаптенами — N-метилглюкозой в случае конканавалина А (Калб и Левицки; 1968) и N-ацетилглкжозамином в случае агглютинина из зародышей пшеницы (Бургер и Голдберг, 1967) — кажется вполне вероятным, что лектины реагируют с сахарными группами на клеточной поверхности и вызывают агглютинацию, формируя перекрестные связи между клетками. Причины различий в агглютинабельности двух типов клеток неизвестны; по-видимому, они обусловлены обширными изменениями архитектуры клеточной мембраны при злокачественной трансформации, а не различным числом рецепторов, связывающих конканавалин А и агглютинин из зародышей пшеницы на нормальных и трансформированных клетках (Клайн и Левингстон, 1971; Озанн и Сэмбрук, 1971а; Никэлсон, 1971; Джовин-Арндт и Берг, 1971).

Мягкая обработка нормальных клеток протеазами повышает их способность агглютинироваться (Бургер, 1969; Инбар и Сакс, 1969). Бургер полагает, что рецепторы агглютининов находятся в «нормальной» клетке в скрытой форме (см. обзор Бургера, 1971) и демаскируются при обработке клеток протеолитическими ферментами или в результате трансформации. Сингер и Николсон (1972) предложили иное объяснение изменений способности агллютинироваться, основанное на «жидкостно-мозаичной» модели структуры мембраны; согласно этому объяснению, рецепторы агглютининов собраны группами в агглютинирующихся клетках и распределены дисперсно в неагглютинирующихся клетках. Какое бы объяснение ни оказалось правильным, ясно, что на способность трансформированных клеток агглютинироваться каким-то образом влияет экспрессия вирусных генов, так как известны мутанты вируса полиомы, при трансформации которыми способность клеток агллютинироваться не возрастает (Бенджамин и Бургер, 1970).

В обзоре Бургера (1971а) рассмотрены данные, позволяющие считать, что изменения мембран, сопровождающие возникновение способности агглютинироваться, могут быть связаны с регуляцией клеточного деления. Однако для того, чтобы решить, является ли эта связь закономерной или случайной, требуется еще значительная работа.

Имеется ряд согласующихся между собой сообщений об изменениях в углеводном и липидном составе мембран трансформированных клеток (By и др., 1969; Хакомори и Мураками, 1968; Хакомори и др., 1969; Мора и др., 1969; Брэди и Мора, 1970). Большая часть этих данных показывает, что гликолипиды трансформированных клеток лишены терминальных Сахаров и что активность по крайней мере одной специфической трансферазы углеводов ниже в трансформированных, чем в нормальных клетках (Кьюмар и др., 1970; Мора и др., 1971). Однако до тех пор, пока наши знания о химии мембран не станут более полными, связь этих изменений со способностью агглютинироваться лектинами, поверхностными антигенами, онкогенностью и регуляцией клеточного деления останется неясной.

- Читать далее "Гены вирусов в трансформированных клетках. Спасение инфекционного вируса"