В экспериментальной работе широко используются также лейковирусы, которые у птиц при подкожном введении вызывают саркомы. Из нескольких доступных вирусов (Бэрд, 1963) наиболее широко применяется вирус саркомы Рауса (ВСР). Используют несколько штаммов вируса; их взаимоотношения и происхождение исследованы Морганом (1964) и Ишизаки и Фогтом (1966). Штамм Брайен высокого титра, который последние 15 лет наиболее часто используют в опытах на курах и куриных клетках, вызывает макроскопические опухоли в течение 5—6 дней после введения чувствительным цыплятам большой дозы вируса. В контролируемых условиях вирус вызывает у птиц качественно и количественно стандартную реакцию (Брайен и др., 1954).

У только что вылупившихся цыплят при заражении вирусом появляются множественные геморрагические поражения (Дюран-Рейналс, 1940а). Борзое и Банг (1957) показали, что подсчет числа геморрагических поражений, возникающих в куриных эмбрионах, можно использовать для титрования ВСР. При титровании вируса широко использовался подсчет очагов, возникающих на хорионаллантоисной мембране (Трупе и др., 1957; Рубин, 1957; Принс, 1958), описанных впервые Кьо (1938). Сейчас этот метод полностью вытеснен методом подсчета очагов трансформации в монослое фибробластов куриного эмбриона.

Некоторые другие штаммы ВСР (Шмидт-Руппин, Карр-Зильбер, Прага) приобрели особое значение с тех пор, как было установлено, что они (в отличие от штамма Брайен высокого титра) способны вызывать опухоли у млекопитающих. Все эти штаммы отличаются от штамма Брайен и по другим признакам: они вызывают менее четкие очаги (фокусы) трансформации в -культуре фибробластов куриного эмбриона и не являются «дефектными» (см. ниже).

Применение тканевых культур для изучения взаимодействия лейковирусов птиц с клетками оказалось намного более эффективным, чем применение интактных животных. Однако в этом разделе мы будем обсуждать только данные, относящиеся непосредственно к опухолевому росту в целом организме. Мы рассмотрим два аспекта: 1) отношение клеточной трансформации in vitro к малигнизации и 2) «безвируоные опухоли».

Имеются четкие доказательства, что все клетки, трансформированные ВСР, злокачественны, т. е. способны вызывать у кур смертельные метастазирующие опухоли. Фибробласты куриного эмбриона заражали ВСР я затем изучали смешанные клоны трансформированных и нетрансформированных клеток. Оказалось, что видимая трансформация клетки коррелирует с ее способностью к опухолевому росту. Нетрансформированные клетки, полученные из зараженной ВСР тканевой культуры, опухолей не вызывали (Трейгер и Рубин, 1966).

Вскоре после открытия возбудителя саркомы Рауса было показано, что урожай инфекционного вируса сильно варьирует от опухоли к опухоли и что в некоторых опухолях вирус вообще не удается обнаружить (Раус и Мерфи, 1914). В исследованиях последних нескольких лет выявили два класса «безвирусных» сарком Рауса, которые имеют совершенно разное происхождение. Первый класс составляют опухоли, индуцируемые большими дозами ВСР у взрослых птиц, способных к иммунологической реакции на вирус. В этом случае содержание вируса в опухолях существенно уменьшается по мере увеличения возраста опухоли, и большинство опухолей становится «безвирусными» в течение 30—40 дней (Карр, 1943; Рубин, 192).

Если кур, ставших иммунологически толерантными к ВСР вследствие заражения «непатогенным» вирусом лейкоза птиц в эмбриональном периоде, заражать во взрослом состоянии большой дозой ВСР из той же антигенной группы, то они никогда не дают «безвирусных» опухолей. В образующихся у них опухолях всегда отмечается высокое содержание вируса (Рубин, 1962). В гистологических исследованиях показано, что у нетолерантных животных опухоль обильно инфильтрирована лимфоцитами, которые часто кажутся прикрепленными к отдельным опухолевым клеткам, причем опухоли обычно полностью исчезают к концу 4-й недели. Вместе с тем в опухолях толерантных птиц обнаруживается очень мало лимфоцитов, опухолевые клетки активно размножаются и регрессии никогда не происходит.

Рубин (1962) заключил, что разрушение опухоли у нетолерантных птиц происходит вследствие иммунологической лимфоцитарной реакции на опухолевые клетки. Исчезновение ВСР происходит вследствие разрушения клеток, образующих вирус.

«Безвирусные» опухоли, возникающие при введении вируса в малых дозах (Брайен и др., 1955; Принс, 1959), имеют совершенно другое происхождение. Это стало ясно только после открытия дефектности ВСР, значение которой обсуждается ниже. Здесь мы лишь отметим, что возникновение «безвирусных» опухолей под влиянием малых доз вируса, по-видимому, происходит при заражении кур, свободных от лейковируса, «дефектным» ВСР в отсутствие вируса-помощника.

Хотя рассматриваемые вирусы обозначают как «лейковирусы птиц», их изучение проводили почти исключительно на домашних курах. Саркому Рауса вскоре после ее обнаружения трансплантировали только курам породы плимутрок, но в дальнейшем ее стали успешно пассировать и на курах многих других разводок. Позже было показано, что ВСР способен вызывать опухоли у самых разных птиц, в том числе у фазанов, цесарок, уток, японских перепелок и индюков. На этих птицах были проведены отдельные исследования, в которых изучалось поведение различных лейковирусоз, выделенных от кур. С экологической точки зрения маловероятно, что лейковирусы птиц имеются только у кур. Морган (1965) выявил антитела к ВСР в сыворотках различных птиц в Восточной Африке.

Некоторые из них, возможно, заразились ВСР при контакте с домашними курами, но этого, конечно, нельзя сказать обо всех зараженных птицах; скорее всего лейковирусы широко распространены среди птиц.

- Читать далее "Развитие саркомы Рауса у млекопитающих. Диагностика причины саркомы Рауса"