Лейковирусы птиц, заражая клетку, не убивают ее. Зараженные клетки выживают и обычно (но не обязательно) начинают образовывать вирус. Многие клетки делятся и приобретают новый набор стабильных наследуемых свойств. Такие клетки называют трансформированными. Время между заражением клеток и появлением морфологических признаков трансформации различно для разных систем. В клетках млекопитающих, зараженных ВСР, очаги трансформации появляются только через несколько недель после заражения. При заражении куриных клеток процесс развивается намного быстрее: клетки, проявляющие морфологические признаки трансформации, могут быть обнаружены после заражения с низкой множественностью уже через 3—5 дней (Наката и Бейдер, 1968), а после заражения с высокой множественностью даже через 24 ч (Ханафуса, 1969а; Бейдер и Бейдер, 1970).

Известно, что для поддержания некоторых фенотипических признаков трансформации необходима работа ло крайней мере некоторых генов опухолеродного РНК-вируса. Этот важный вывод был сделан при изучении температурочувствительных мутантов ВСР. Клетки, трансформированные некоторыми из этих мутантов, утрачивали свой трансформированный фенотип при изменении пермиссивной температуры на непермиссивную (Тойосима и Фогт, 1969; Мартин, 1970, 1972; Мартин и др., 1971; Каваи и Ханафуса, 1971; Уоррен и др.,. 1972).

Возникают два вопроса: 1) каким образом вирус, генетическим материалом которого является РНК, сохраняется в популяции делящихся клеток; 2) что представляет собой вирусная функция, поддерживающая трансформированный, фенотип клеток?

В начале шестидесятых годов Темин пришел к тому, что объяснение закономерной передачи информации с помощью РНК в популяции делящихся клеток связано со значительными трудностями. Он решил использовать концепцию провируса, предложенную ранее для объяснения лизогении у бактерий (см. обзоры: Львов, 1953; Бертани, 1958). Сначала физическая природа провируса была неясна, но в 1964 г. Темин (1964b) предположил, что при трансформации образуется ДНК-копия РНК-генома опухолеродных вирусов птиц; эта ДНК включается в клеточный геном и наследуется при клеточном делении так же, как и любые другие клеточные гены.

На протяжении нескольких лет лишь немногие исследователи всерьез относились к этому предположению. Но постепенно в пользу этой идеи накапливались косвенные доводы, а в 1970 г., когда Мизутани и Темин, а также Балтимор независимо открыли в частицах опухолеродных РНК-вирусов РНК-зависимую ДНК-полимеразу, провирусная теория сразу получила всеобщее признание.
Существование провирусной ДНК доказывается экспериментами трех типов.

- Читать далее "Зависимость трансформации и образования вируса от синтеза ДНК. Обнаружение провирусной ДНК"