Поскольку все попытки выделить вновь синтезированную провирусную ДНК оказались неудачными, мы не знаем, сколько копий вирусной ДНК синтезируется в клетке, и не имеем представления о ее структуре и судьбе. Однако Темин полагает, что образованию вируса ;и трансформации, вызываемой опухолеродным РНК-вирусом, обязательно должно предшествовать деление клетки. Если вирусом саркомы Рауса заразить стационарную культуру, то клетки не образуют вируса и не подвергаются трансформации.

После добавления к таким клеткам сыворотки даже через 7 дней после заражения они начинают делиться, а затем трансформируются и приобретают способность к образованию вируса (Темин, 1968b; Марри и Темин, 1970). Вместе с тем Бейдер (1972), используя более высокую множественность заражения и другой штамм ВСР, наблюдал в зараженных клетках образование вируса и морфологические изменения в присутствии винбластина, который блокирует клеточное деление. До тех пор пока не станут доступными методы выделения вирус-специфической ДНК, синтезируемой на ранних этапах инфекции, довольно трудно выявить причину расхождения между этими двумя результатами.

Наиболее правдоподобным сейчас представляется следующее объяснение: по крайней мере некоторая часть провирусной ДНК включается в клеточный геном, причем в определенных условиях для такого включения необходим митоз. Неизвестно, происходит ли включение в специфический сайт клеточной хромосомы. В любом случае про-вирусная ДНК, по-видимому, становится неотличимой от других клеточных генов; она так же, как и эти гены, реплицируется и распределяется в дочерние клетки.

По всей вероятности, провирусная ДНК транскрибируется одной из клеточных ДНК-зависимых РНК-полимераз. В клетках, продуцирующих вирус, синтезированная РНК должна транслироваться с образованием вирус-специфических белков, которые собираются в вирионы. На основании изучения температурочувствительных мутантов ВСР мы знаем, что по меньшей мере некоторые закодированные в вирусном геноме белки ответственны за установление и поддержание трансформированного состояния клетки (Тойосима и Фогт, 1969; Мартин, 1970; Каваи и Ханафуса, 1971).

Однако пока мы не представляем себе функций этих белков и механизма их взаимодействия с клеткой, приводящего к многообразным изменениям в .поведении трансформированных клеток.

Лейковирусы мышей

Возможность работы с инбредными линиями мышей позволила значительно увеличить число исследований, выполненных с трансплантируемыми опухолями. С годами из таких опухолей было выделено несколько вирусов. Было показано, что некоторые из них вызывают лейкоз (или, более точно, диссеминированный лимфосаркоматоз) у мышей (обзор Молони, 1964). Наиболее интенсивно были изучены вирусы Гросса, пассаж А (Гросс, 1957), Френд (1957), Молони (1960) и Раушера (1962) (см. монографию Национального института рака, 1966). Они содержат два общих группоапецифичвских антигена (Геринг и др., 1966; Шефер и др., 1971) и межвидовой антиген лейковирусов млекопитающих, который обнаружен также в лейковирусах хомячков, собак, кошек и крыс, но отсутствует в лейковирусах птиц.
Вирусы лейкоза мышей разделены на подгруппы на основании серологических тестов.

Два других вируса лейкоза мышей — вирусы Графи и WM1-B — не нейтрализуются антисыворотками против вирусов двух подгрупп, и, по-видимому, составляют третью подгруппу. Однако ни одна из этих подгрупп не охарактеризована с такой четкостью, как антигенные подгруппы лейковирусов птиц.

Почти вся информация, накопленная при изучении этих вирусов, была получена с помощью биологических титрований на мышах или крысах, причем об активности вируса судили по развитию лейкоза, спленомегалии или (в немногих случаях) по образованию колоний в селезенке (Акселрэд, 1965). Все штаммы вирусов лейкоза прошли много серийных пассажей на мышах, которые в ряде случаев сами содержат другие лейковирусы. Поэтому вполне вероятно, что многие препараты вирусов лейкоза мышей представляют собой смеси, подобно штамму Брайен высокого титра ВСР.

- Читать далее "Механизм развития лейкоза мышей. Хозяева лейкоза мышей"