В последнее время ряд исследовательских групп произвел переоценку живых противогриппозных вакцин, предложенных Бернетом во время второй мировой войны (Бернет, 1942). Эти вакцины в течение нескольких лет широко применялись в СССР (Жданов, 1967). Бэр и др. (1971) провели сравнение реакции человека на три живые вакцины, вводимые через нос. Все вакцины вызывали умеренное повышение уровня антител, но, к сожалению, очень часто возникал бестемпературный насморк (примерно в 50% случаев).

Теоретически представляются перспективными температурочувствительные ослабленные мутанты, которые должны размножаться в полости носа, но не в легких (Макензи, 1969; Масаб, 1969). Миллс и Чэнок (1971) отобрали стабильный ts-мутант гриппа А2, неспособный размножаться в культуре клеток почек теленка при температуре выше 37 °С. При интраназальном введении хомячкам этот мутант в легких размножался плохо, а в верхних дыхательных путях — вполне удовлетворительно и защищал животное от последующего воздействия вируса дикого типа.

Путем рекомбинации этого мутанта (H2N2) со штаммом А2 (Гонконг) 68(H3N2), выращенным на почках телят, получали штаммы, в которых молекула РНК, несущая te-повреждение, переносилась на вирус H3N2 (Мёрфи и др., 1972). Один из рекомбинантов, ts-l(E), оказался, по-видимому, в достаточной степени ослабленным и пригодным для приготовления нужной вакцины. Он хорошо размножается в верхних дыхательных путях человека (проверка на добровольцах), не вызывая у большинства никаких симптомов и лишь у некоторых вызывая небольшой насморк.

Он индуцирует образование умеренного титра нейтрализующих антител как в полости носа, так и в сыворотке и обеспечивает полную защиту от вируса дикого типа в течение нескольких последующих недель. У людей такой рекомбинант был генетически стабилен и не передавался путем контакта.

Еще одно осложнение, возникающее при вакцинации против гриппа, которое не встречается в случае генерализованных вирусных инфекций, связано с постоянным изменением антигенов оболочки. Существуют две противоположные теории о природе так называемых «пандемических» штаммов. Фазекаш де Сен-Грот (1969, 1970) считает, что все штаммы, вызывающие грипп у человека, возникают путем мутации предсуществующих вирусов человека; другие исследователи, допуская такое происхождение изменений, связанных с антигенным дрейфом, считают, что основные «антигенные сдвиги», обусловливающие пандемии, отражают появление «реассортантов» в результате перераспределения фрагментов геномов между вирусами гриппа человека и животных.

Обе гипотезы выдвигают на первый план необходимость постоянной «модернизации» вакцинного штамма таким образом, чтобы он имел соответствующие антигены оболочки, особенно гемагглютинин (Перейра, 1969; Уэбстер и Лэвер, 1971), хотя нейраминидаза также может иметь некоторое значение (Шульман и др., 1968). Это требование имеет кардинальное значение независимо от того, идет ли речь о живой или инактивированной вакцине. Как показал ряд исследователей, рекомбинация позволяет осуществлять быстрый отбор штаммов с нужными антигенами и характеристиками размножения.

Фазекаш де Сен-Грот (1969, 1970) высказался за попытку предвосхитить будущие антигенные изменения, получая «перспективные» вакцины из мутантов, отобранных путем культивирования вируса в присутствии гомологичных антител и пропускания потомства через колонку с антителами. Утверждалось, что такие «старшие» мутанты создают перекрестную защиту от всех «ранних» штаммов; на основе этих принципов была создана вакцина.

Вряд ли такая вакцина окажется лучше полученной из штамма, который в данный отрезок времени вызывает заболевание, а последний, как мы видели, не обеспечивает защиты, сколько-нибудь сравнимой с той, какую удается получить при генерализованных вирусных инфекциях. Кроме того, эта процедура не позволяет получить вакцину, которая предвосхищала бы значительный антигенный сдвиг типа А1(НШ1) к A2(H2N2). Тем не менее результаты испытаний такой вакцины представляют интерес, потому что трудно переоценить разработку эффективного метода, который позволил бы справиться с антигенными изменениями при дрейфе.

Стратегия иммунизации против гриппа различна в разных странах и в разное время, что отражает несовершенство существующих вакцин. К группам повышенного риска относятся пожилые люди, ослабленные больные и маленькие дети. Важно также иммунизировать школьников, потому что грипп, как и большинство других инфекций, распространяясь в школах, затем заносится в семьи (Джорден и др., 1958); некоторые исследования указывают на то, что иммунизация школьников позволяет снизить циркуляцию вируса среди населения в целом (Монто и др., 1970). Иммунизация проводится осенью; необходима ежегодная ревакцинация.

- Читать далее "Вакцины от респираторно-синцитиального вируса. Аденовирусные вакцины"