Гайдушек и др. (1971) обсуждали перспективы предупреждения хронических дегенеративных заболеваний при помощи вакцин в случае, если бы было твердо установлено, что заболевания эти имеют вирусную природу. Проблемы, связанные с такими заболеваниями и с вирусными опухолями, сложны не только в плане культивирования и получения достаточных количеств вируса для вакцины, но и в смысле особенностей патогенеза этих заболеваний и продолжительности времени, необходимого для клинических испытаний.

Тем не менее открытие ослабленных штаммов герпесвируса, которые создают надежный иммунитет против болезни Марека у кур (Перчейз и др., 1971), в какой-то мере обнадеживает (Хиллеман, 1972, 1973).

Постоянное улучшение санитарного состояния населения, а также ряд высокоэффективных вакцин чрезвычайно снизили угрозу для жизни и здоровья человека со стороны наиболее опасных патогенных вирусов, но не повлияли на заболеваемость респираторными вирусными инфекциями. Как мы уже указывали, множественность видов и серотипов этих вирусов исключает возможность профилактической иммунизации и выдвигает необходимость другого подхода, а именно химиотерапии и химиопрофилактики.

Основным препятствием на пути эффективной противовирусной химиотерапии служит облигатная зависимость вирусов от метаболических путей и органелл клетки-хозяина. Теперь мы знаем, что на самом деле существуют биохимические процессы, важные для вирусов, но не влияющие на клетку; любой из таких процессов и составляет рациональную мишень для химиотерапевтического воздействия.

Прикрепление и проникновение в клетку. Прикрепление вируса к плазматической мембране клетки предусматривает наличие специфических комплементарных рецепторов на поверхности вируса и клетки соответственно. Вещества, воздействующие на эти рецепторы, теоретически должны блокировать инфекцию. Например, нейраминидаза разрушает гликопротеидные рецепторы в легких мыши и делает ее невосприимчивой к гриппозной инфекции, пока спустя несколько часов не появятся новые рецепторы.

На нейраминидазу не возлагают серьезных надежд как на возможное химиотерапевтическое средство для применения в клинике, но этот пример хорошо иллюстрирует сам принцип воздействия. Существует класс лекарственных средств (амантадины), не подавляющих прикрепления вируса, но, по-видимому, оказывающих определенное влияние на процесс проникновения вируса в клетку.

Транскрипция. Транскриптаза, которой обладают большинство РНК-содержащих вирусов и поксвирусы, необходима для синтеза «ранней» мРНК из частично «оголенной» сердцевины вируса. Так как вое традокриптазы вирус-специфичны, и все, за исключением принадлежащих поксвирусам, РНК-зависимы, вполне можно допустить существование ингибиторов этих ферментов, которые не влияют, однако, на ДНК-зависимые полимеразы клетки-хозяина. Накапливаются данные, свидетельствующие о способности интерферона блокировать транскрипцию. Обратная транскриптаза лейковирусов может оказаться особо уязвимой мишенью.

Представляются обнадеживающими некоторые из новейших производных рифамицина, и сейчас, когда противоопухолевая терапия приобретает рациональную основу, необходимо расширить поиски.

Можно думать об избирательном химиотерапевтичеоком воздействии на посттранскрипционное расщепление гигантских молекул полицистронной мРНК, образующихся у большинства ДНК-содержащих и, возможно, у некоторых РНК-содержащих вирусов, и (или) на последующее присоединение к поли (А), хотя последний процесс, по-видимому, постоянно происходит и в нормальных клетках млекопитающих.

- Читать далее "Воздействие препаратов на трансляцию вирусов. Воздействие на репликацию вирионов"