В последние годы внимание исследователей направлена на то, чтобы мобилизовать собственные способности организма к образованию интерферона. Хотя содержание интерферона в сыворотке человека в результате перенесенной вирусной инфекции или искусственной стимуляции не достигает уровня, определяемого в эксперименте у мышей (<102 против 104 ед/мл), имеются обоснованные косвенные данные в пользу того, что и этот низкий уровень оказывает защитный эффект.

Например, Петралли и др., (1965) показали, что оспа «не прививается» у детей, иммунизированных за 9—10 дней до этого живой ослабленной противокоревой вакциной, приготовленной из штамма Эдмонстон, что по срокам совпадает с максимумом содержания интерферона в сыворотке.

Основные исследования по поиску индукторов интерферона направлены на использование не живых ослабленных вирусов, а таких синтетических веществ, как полинуклеотид поли (И)-поли (Ц) (Филд и др., 1967b; обзор Хиллемана, 1970b). Такие двухцепочечные РНК служат мощными индукторами интерферона.

Было убедительно показано, что введение поли (И)-поли (Ц) обеспечивает защиту от широкого спектра вирусных инфекций (отдельные примеры приведены в табл. 15-6). Как и при использовании самого интерферона, профилактика оказывается более успешной, чем лечение; однако имеется несколько сообщений об эффективном лечении развившегося заболевания, например герпетического кератоконьюнктивитя у кролика (Парк и Бэрон, 1968), прогрессирующей пневмонии у мышей (Филд и др., 1967b; Нимс и др., 1969), везикулярного стоматита (де Клерк и Мериген, 1969) или энцефалита, вызываемого ««русом леса Семлиии у мышей (Уортингтон и Бэрон, 1971).

Длительность инкубационного периода при бешенстве, возможно, сыграла решающую -роль в поразительных успехах, достигнутых Фенджи и Постиком (1971) в защите кроликов и мышей от введенного внутримышечно вируса бешенства; для этого поли (И)-поли (Ц) вводили внутривенно или в ту же мышцу, что и вирус; эффект был выражен даже в тех случаях, когда препарат применяли через 3 дня после введения вируса.

У людей введение поли(И)-поли(Ц) частыми дробными дозами в полость носа (общая суточная доза 0,05—0,1 мг/кг) за день до и в течение 4 дней после воздействия риновируса типа 13, инокулированного тем же путем, вызывало снижение частоты возникновения и тяжести насморка (Хилл и др., 1971). Для практической медицины может, безусловно, иметь значение местное применение поли(И)-поли(Ц), так как при этом способе введения легко создать высокие концентрации препарата без признаков токсического действия.

Общее же применение этого полинуклеотида, по-видимому, противопоказано (за исключением, пожалуй, самых тяжелых заболеваний) из-за выраженного побочного действия. Тщательные испытания, проведенные на больных раком в терминальных стадиях двумя независимыми группами исследователей, дали почти идентичные результаты: внутривенное введение при дозе 0,1 мг/кг в день в течение 1,5—3 нед вызывало стойкое повышение температуры и некоторые признаки обратимого нарушения гемопоэза и функции печени.

Однако токсическое действие поли (И)-поли (Ц) у человека минимально по сравнению с тем, какое описано у животных, а именно гематологические нарушения и поражения печени, случаи смерти от тромбозов и кровотечений; у выживших животных развивалась повышенная чувствительность, отмечалась карликовость, по-видимому из-за подавления митозов или внутриутробных аномалий. Другой серьезный недостаток поли (И)-поли(Ц) как возможного противовирусного препарата состоит в том, что после введения однократной дозы у животного развивается временная рефрактерность к индукции интерферона под влиянием второй дозы (Хоу и др., 1970; Хилл и др., 1971). Это «рефрактерное состояние», или толерантность, или «гипореактивноеть», характерно для всех индукторов интерферона (гл. 8). Антитела к поли (И)-ноли (Ц) образуются у кроликов только после длительного курса внутривенных инъекций (Филд и др., 1972).

Хотя эти антитела подавляют образование интерферона при последующих введениях поля(И)-поли(Ц), вряд ли это может служить объяснением быстро развивающегося, но кратковременного (рефрактерного состояния у кроликов или в организме человека, где антитела вообще не были обнаружены. Гипореактивность in vivo, так же как и в культуре клеток, возникает, вероятно, за счет образования репрессора синтеза интерферона (Вилчек, ,1970).

- Читать далее "Эффективность стимуляторов интерферона. Терапевтическая значимость стимуляторов интерферона"