Врожденные и наследственные формы гемолитических анемий. Мембрана эритроцитов при гемолитической болезни
Врожденные и наследственные формы гемолитических анемий, такие как стоматоцитоз, овалоцитоз, сфероцитоз, пиропойкилоцитоз и другие, многообразны по патогенезу. Наследственный стоматоцитоз представляет собой заболевание, при котором нарушается поток одновалентных катионов через плазматическую мембрану эритроцитов. Первичные нарушения Обязаны не с функцией активных транспортеров, а с базальной проницаемостью мембраны, которая всегда увеличивается, при этом степень ее увеличения пропорциональна клеточной дисфункции.
Эритроциты при наследственном овалоцитозе характеризуются выраженным увеличением мембранной ригидности. Liu с соавт. (1990) сделал удивительное наблюдение, при котором фенотип овалоцитов был связан со структурным полиморфизмом в белке полосы 3. Была определена мутация в гене белка полосы 3 и установлены биофизические последствия этой мутации. Эта мутация приводит к делеции аминокислот в позициях 400-408 на границе между цитоплазматическими и первыми трансмембранными Доменами анионтранспортного белка полосы 3.
Биофизическими последствиями этой мутации являются: выраженное уменьшение боковой подвижности белка полосы 3 в фосфолипидном матриксе и увеличение мембранной ригидности. Основываясь на этих результатах, авторы предложили следующую модель увеличения мембранной ригидности при овалоцитозе. Мутация стимулирует конформационное изменение в цитоплазматическом домене белка полосы 3, приводя к перестройке скелетной белковой сети. Эта перестройка нарушает нормальную упаковку и расположение слектриновых тетрамеров и приводит к увеличению ригидности.
Таким образом, цитоплазматический домен интегрального мембранного белка может оказывать существенное влияние на физические свойства мембран эритроцитов и играть важную роль при наследственном овалоцитозе.
С целью изучения возможных цитоскелетных изменений при наследственном сфероцитозе, овалоцитозе, пиропойкилоцитозе и эллиптоцитозе, S.C. с соавт. (1990) изучали ультраструктуру мембранного цитоскелета у больных с наследственным сфероцитозом с частичным недостатком спектрина в пределах от 43 % до 86 % от его нормальных значений; больных с микропойкилоцитозом, у которых кроме умеренного дефицита спектрина этот белок нес структурную мутацию, проявляющуюся нарушением способности формирования терамеров из димеров.
Мембранный цитоскелет при наследственном сфероцитозе содержал структурные элементы, состоящие из связывающих комплексов и спектриновых филаментов, подобных нормальному скелету. Однако, снижение числа спектриновых филаментов, связанных с спектрин-актиновыми комплексами коррелировало с выраженностью дефицита спектрина. Только тяжелая форма наследственного сфероцитоза характеризовалась значительным недостатком спектрина, чего было достаточно для полного разрушения архитектоники цитоскелета.
Напротив, мембранный скелет эритроцитов больных наследственным пиропойкилоцитозом поразительно отличался от наследственного сфероцитоза степенью недостатка спектрина. Хотя эритроциты больных пиропойкилоцитозом имели незначительный дефицит спектрина, их скелетная структура была значительно разрушена в отличие от умеренных ультраструктурных нарушений мембранного скелета при наследственном сфероцитозе (с почти идентичным недостатком спектрина). Мембранный скелет эритроцитов больных с распространенным умеренно выраженным наследственным эллиптоцитозом и бессимптомных носителей, имеющих мутантный спектрин при нормальном его содержании, характеризовался незначительными изменениями цитоскелетной структуры.
- Читать далее "Серповидные эритроциты. Мембрана эритроцитов при талассемии"
Оглавление темы "Мембраны эритроцитов при различных заболеваниях":1. Врожденные и наследственные формы гемолитических анемий. Мембрана эритроцитов при гемолитической болезни
2. Серповидные эритроциты. Мембрана эритроцитов при талассемии
3. Болезни обмена веществ. Сахарный диабет
4. Мембрана клеток при сахарном диабете. Гипертоническая болезнь
5. Мембрана эритроцитов при гипертонической болезни. Ионные каналы при гипертонической болезни
6. Артериальная гипертензия как мембранная патология. Гипертензия как патология каналов мембран
7. Онкологические заболевания. Бронхиальная астма и болезни нервной системы при онкологии
8. Миотическая дистрофия. Мембраны эритроцитов при алкоголизме
9. Болезнь Альцгеймера. Мембрана клеток при системном склерозе
10. Транспорт в эритроцитарных мембранах. Функции мембран эритроцитов