Антителозависимое усиление инфекции (АЗУ) может развиваться при выработке антител с низким сродством и авидностью по отношению к вирусным белкам. В некоторых экспериментах, посвященных созданию вакцин, в организме обезьян, иммунизированных вариабельным доменом V2 оболочечного белка SIV, происходила выработка нейтрализующих антител к гомологичному вирусу, но не развивалось защиты от инфицирования.

В некоторых случаях у вакцинированных животных концентрация вируса была выше, чем в контроле, что указывало на АЗУ вирусной инфекции. В других исследованиях вакцин у обезьян, иммунизированных против фрагмента трансмембранного гликопротеина gp41 SIV, вызывающего АЗУ, наблюдалась выработка усиливающих антител, и заболевание развивалось быстрее.

Сходные наблюдения были сделаны при изучении вакцины EIAV, созданной на основе вирусной оболочки, полученной с помощью бакуловируса, в которой отсутствовало нормальное гликозилирование, характерное для клеток хозяина.

В других исследованиях была продемонстрирована защита лошадей от инфицирования при введении большой дозы гомологичного, но не гетерологичного EIAV. Однако в этих экспериментах у некоторых иммунизированных животных наблюдалось развитие заболевания, что указывало на индукцию нежелательных реакций иммунного усиления.

Кроме того, у кошек, иммунизированных тремя различными рекомбинантными вакцинами FIV, в том числе векторами, созданными на основе вируса коровьей оспы, наблюдалась повышенная концентрация вируса после его введения в организм. Антитела, вырабатываемые в процессе иммунизации рекомбинантным вирусом коровьей оспы, вводили кошкам, не контактировавшим с антигеном, при этом наблюдалось усиление инфицирования и репликации вируса.

Таким образом, антителозависимое усиление инфекции (АЗУ) представляет собой негативное последствие неэффективной вакцинации. Учитывая возможность развития АЗУ при проведении иммунизации против ВИЧ, рекомендуется исследовать этот феномен при проведении испытаний вакцин. К счастью, некоторые исследования показали, что по мере увеличения титров нейтрализующих антител действие усиливающих антител может нивелироваться. Это говорит о том, что ревакцинации, усиливающие выработку антител, могут приводить к образованию большего количества высокоафинных нейтрализующих антител.

В испытаниях вакцин, проведенных на макаках резус с использованием ослабленного рекомбинантного вируса опоясывающего герпеса, экспрессирующего белки оболочки SIV, было показано образование не обладающих нейтрализующей активностью антител, но наблюдалась очень слабая реакция со стороны ЦТЛ. После введения SIV происходило усиление репликации вируса.

Причина такого усиления неизвестна, но, возможно, связана с увеличением активности лимфоцитов; другая возможность, которая не учитывается, связана с в Fc-зависимым антителозависимым усилением. Эти данные еще раз подчеркивают необходимость разработки вакцины, которая не приводила бы к увеличению риска развития инфекции.

Наконец, совсем недавно было показано, что полиморфизм генов, кодирующих FcyRIIa и FcyRIIIa, возможно, могут влиять на эффективность вакцинации рекомбинантным rgp120. В испытаниях VaxGen было показано, что у гомозигот по высокоафинной V аллели FcyRIIIa и высокоафинной Н аллели FcyRIIa инфицирование вирусом легче происходит после вакцинации, чем после введения плацебо. Эти данные, требующие подтверждения, указывают на существование FcyR-опосредованного антителозависимого усиления in vivo.

- Читать "Клональная доминантность после вакцинации от ВИЧ"

1. Эффективность усиления вакцин ВИЧ цитокинами
2. Индукция иммунного ответа против ВИЧ на слизистых оболочках
3. Синтетические адъюванты в вакцинах ВИЧ
4. Эффективность лиганд для структур клеточной поверхности в вакцинах ВИЧ
5. Эффективность аллоиммуногенов в вакцинах ВИЧ
6. Антителозависимое усиление ВИЧ-инфекции (АЗУ) после вакцинации
7. Клональная доминантность после вакцинации от ВИЧ
8. Антагонизм Т-клеточных рецепторов после вакцинации от ВИЧ
9. Методы проведения испытаний вакцины от ВИЧ на человеке
10. Результаты испытания на человеке белков ВИЧ и векторов на основе осповируса