На основании выявления факта инфицирования вирусом KSHV/HHV-8 можно предсказать развитие саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных пациентов примерно за 21 месяц до появления этой опухоли. В настоящее время не существует полного понимания патогенеза инфекционного процесса, вызываемого вирусом KSHV/HHV-8, приводящего к развитию саркомы Капоши. Очаги поражения появляются только через несколько месяцев или лет. На злокачественный процесс влияют факторы, связанные с иммуносупрессией.

Вирус KSHV/HHV-8 может вызывать трансформацию некоторых эндотелиальных клеток, в результате чего они приобретают веретенообразую форму и напоминают клетки, обнаруживаемые в области поражения саркомы Капоши. Эти результаты говорят о том, что исследование таких клеток может облегчить наше понимание патогенеза инфекции вирусом герпеса человека 8-ого типа, и определенные гены вируса могут обладать трансформирующей способностью.

Невозможность точно определить гистогенез веретенообразных клеток саркомных очагов и их происхождение из крови или лимфатического эндотелия, безусловно, затрудняет понимание патогенетического процесса. Однако недавние исследования показали, что вирус KSHV/ HHV-8 вызывает транскрипционное перепрограммирование инфицированных клеток и сдвигает дифференцировку эндотелиальных клеток в сторону лимфоидного фенотипа.

Таким образом, инфицированные вирусом клетки, из которых развивается саркома Капоши, могут образовываться из эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, но «перепрограммируются» под действием вируса в сторону менее дифференцированного лимфоидного фенотипа, или наоборот.

Хотя трансформирующая способность KSHV/HHV-8 не имеет несомненных доказательств, геном этого вируса содержит последовательности нуклеотидов, которые могут вызывать трансформацию клеток. К этим последовательностям в геноме вируса относятся последовательности, кодирующие циклин D (индуктор клеточного цикла) и Bcl-2-подобные последовательности, которые могут обеспечивать преимущество трансформированных клеток в популяции, блокируя в них апоптоз. Также предполагается участие онкогена c-kit в онкогенезе саркомы Капоши.

Существенно, что продукты генов, наиболее вероятно ответственные за трансформацию клеток, ассоциированы с циклом репликации вируса, заканчивающимся лизисом клетки и образованием новых вирионов; в промежутках между циклами репликации вирус преимущественно находится в латентном состоянии в клетках саркомы Капоши.

В связи с этим ассоциированный с латентным состоянием ядерный антиген (LANA- latency-associated nuclear antigen), обнаруживаемый во всех случаях у инфицированных KSHV/HHV-8, может ингибировать активность тумор-супрессорных белков р53 и pRB и стимулировать пролиферацию клетки.

Возможное объяснение этого парадокса заключается в том, что латентное инфицирование обеспечивает персистенцию генома KSHV/HHV-8, но не эффективную инфекцию, и для поддержания инфекции, а следовательно опухоли, необходима постоянная низкоуровневая литическая репликация вируса. Была выдвинута гипотеза о том, что некий IL-6-подобный белок вируса KSHV/HHV-8 связывается с рецептором к «себе» на клетке (gp130) и тем самым блокирует возможность торможения пролиферации клетки под действием интерферона-а. Интерферон-а через свой промотор активизирует выработку вирусного IL-6-подобного белка.

В результате запускается пролиферация клетки. Также вирус кодирует определенные рецепторы для цитокинов и хемокинов, что может способствовать устойчивости вируса к иммунному ответу организма хозяина.

В связи с этим наблюдаемые явления укладываются в представление о поддержании репликации вируса KSHV/HHV-8 факторами активированной иммунной системы. Воспалительные цитокины могут подавлять литическую репликацию вируса в эндотелиальных клетках, возможно, вызывая переход инфекционного агента в латентное состояние.

Напротив, в В-клетках гамма-интерферон может реактивировать переход KSHV/HHV-8 в литический цикл. Более того, воспалительные цитокины индуцируют в эндотелиальных клетках фенотипические и функциональные признаки, похожие на свойства опухолевых клеток саркомы Капоши. Таким образом, воспалительные цитокины, в особенности интерферон-у, способны соучаствовать в патогенезе саркомы Капоши с вирусом KSHV/HHV-8.

Кроме того, информационная РНК для некоторых из этих цитокинов-соучастников может стабилизироваться под действием определенного белка вируса KSHV/HHV-8 (kaposin В), находящегося в латентном состоянии.

Также в поддержку участия вируса KSHV/HHV-8 в патогенезе саркомы Капоши говорят результаты исследований, проведенных на трансгенных мышах, конституитивно экспрессирующих активный белок вируса HHV-8, а именно рецептор для G-белков (v-GPCR - virus-G-protein coupled receptor), напоминающий клеточные рецепторы для хемокинов. Этот белок вызывает трансформацию клеток и ангиогенез под действием эндотелиального фактора роста сосудов в очагах поражения саркомой Капоши.

- Читать "Диагностика герпесвируса саркомы Капоши - герпесвируса человека типа 8 (HHV-8)"

1. Т-регуляторные лимфоциты при ВИЧ
2. Резюме по реакции Т-лимфоцитов на ВИЧ-инфекцию
3. Развитие злокачественных опухолей при ВИЧ-инфекции
4. Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции и ее морфология
5. Эпидемиология саркомы Капоши при ВИЧ-инфекции
6. Роль иммунной системы в развитии саркомы Капоши
7. Возбудитель саркомы Капоши (причины, этиология)
8. Механизмы развития инфекции герпесвируса саркомы Капоши - герпесвируса человека типа 8 (HHV-8)
9. Диагностика герпесвируса саркомы Капоши - герпесвируса человека типа 8 (HHV-8)
10. Лечение саркомы Капоши при СПИДе