Макрофаги, являющиеся клетками-мишенями для инфицирования другими лентивирусами, также проявляют чувствительность и к ВИЧ-инфекции. Вирусы биотипа R5, обладающие тропизмом к макрофагам, хорошо реплицируются как в макрофагах периферической крови, так и в CD4+-лимфоцитах.

В клетках обоих типов основным рецептором на поверхности клетки, обеспечивающим проникновение вируса, является белок CD4, а корецептором - CCR5.

Как и в случае CD4+-лимфоцитов, обнаруживают различия по способности ВИЧ к репликации в макрофагах, которые связаны как с изолятами вируса, так и с конкретными клетками-мишенями. Это может быть связано со степенью экспрессии CD4 и CCR5, относительным сродством различных изолятов вируса к CCR5 и/или блокировкой размножения вируса после проникновения в клетку.

Часто при инфицировании макрофагов наблюдают низкую интенсивность продукции вируса, и ВИЧ обнаруживается в секвестрированной форме во внутриклеточных вакуолях. Внутриклеточные механизмы также могут ограничивать репликацию ВИЧ. В отличие от Т-клеток, в которых вирус высвобождается с поверхности клетки, в инфицированных макрофагах ВИЧ обычно отпочковывается в поздних эндосомах или мультивезикулярных тельцах, а затем высвобождается из клетки при слиянии этих органелл с плазматической мембраной клетки.

Недавно получены доказательства того, что ВИЧ использует поздние эндосомы и мультивезикулярные тельца для отпочкования от макрофагов так же, как экзосомы. Экзосомы представляют собой мелкие (от 50 до 200 нм) мембранные везикулы, которые высвобождаются из клетки во внеклеточное пространство. RS-вирусы обычно не проявляют цитопатогенных свойств, но некоторые из таких изолятов ВИЧ-1, особенно обнаруживаемые на поздних стадиях заболевания, размножаются в макрофагах до высоких титров и могут проявлять цитопатогенные свойства в этих клетках, а также в CD4+-клетках. В большинстве случаев ВИЧ-инфицированные макрофаги погибают путем некроза.

Вирусы Х4 могут инфицировать CXCR4+-макрофаги, но интенсивность репликации вирусов этого биотипа в этих клетках обычно низкая. Например, большинство Х4-штаммов могут быть обнаружены методом ПЦР в макрофагах после инокуляции или в макрофагах лимфоидной ткани или методом совместного культивирования этих клеток с мононуклеарными клетками периферической крови. Отсутствие выраженной репликации вируса Х4 в макрофагах может быть связано с задержкой обратной транскрипции или других процессов после проникновения вируса в клетку.

Продукция вируса также может зависеть от адекватного функционирования вирусных белков vpr, vpu и nef.

Обычно для эффективного инфицирования требуется дифференцировка моноцитов в макрофаги. Однако чувствительность макрофагов к ВИЧ-инфекции существенно уменьшается после нескольких дней их культивирования in vitro. Также наблюдаемые изменения могут зависеть от интенсивности экспрессии CCR5 и/или сродства этих рецепторов к белкам оболочки вирусов.

Изоляты ВИЧ-1 могут обладать различной способностью к репликации в макрофагах разных тканей. Например, альвеолярные макрофаги, по-видимому, не являются главной мишенью ВИЧ-1 в легких. Макрофаги новорожденных могут обладать повышенной чувствительностью к инфицированию ВИЧ-1 по сравнению с макрофагами взрослых людей. Цитокины могут влиять на репликацию ВИЧ в макрофагах.

Например, макрофаг-колониестимулирующий фактор (M-CSF) или гранулоцитмакрофагколониестимулирующий фактор (GM-CSF), вырабатываемые инфицированными клетками, могут увеличивать чувствительность макрофагов к инфицированию вирусом биотипа R5 за счет усиления экспрессии рецептора к вирусу этого биотипа - CCR5. Напротив, некоторые исследователи отмечают, что GM-CSF индуцирует дифференцировку макрофагов, при которой происходит уменьшение экспрессии рецепторов к хемокинам, что ограничивает и проникновение ВИЧ в эти клетки.

IL-2 также может подавлять экспрессию молекул CD4 и CCR5 на макрофагах и уменьшать ВИЧ-инфицирование.

При активации макрофагов через «пасвэй» CD40-CD40L они могут активироваться в отношении эффективного обеспечения репликации Х4-вирусов. Таким образом, воспалительные процессы, протекающие одновременно с ВИЧ-инфекцией, могут усиливать приживление ретровируса и приводить к отбору биотипа Х4 на более поздних стадиях инфекции.

Однако IL-10, вырабатываемый при развитой ВИЧ-инфекции, может уменьшать репликацию Х4-вирусов в макрофагах. Очевидно, как и в случае CD4+-клеток, различные факторы могут влиять на способность разных изолятов ВИЧ инфицировать макрофаги.

- Читать "Этапы инфицирования В-клеток и CD8-клеток ВИЧ-инфекцией"

1. Этапы инфицирования макрофагов ВИЧ
2. Этапы инфицирования В-клеток и CD8-клеток ВИЧ-инфекцией
3. Этапы инфицирования костного мозга ВИЧ
4. Количество CD4-лимфоцитов инфицируемых ВИЧ
5. Этапы инфицирования лимфоидной ткани ВИЧ
6. Этапы инфицирования тимуса ВИЧ
7. Этапы инфицирования головного мозга ВИЧ
8. Этапы инфицирования желудочно-кишечного тракта ВИЧ
9. Этапы инфицирования суставов и внутренних органов ВИЧ
10. Зависимость инфицирования клеток от типа ВИЧ