Одно из первых наблюдений, которое показало связь между биологической гетерогенностью вирусов и заболеванием, заключалось в том, что изоляты ВИЧ-1, выделенные у пациентов со СПИДом, отличались по своим биологическим свойствам от изолятов, выделенных от инфицированных лиц на бессимптомной стадии заболевания.

Аналогично, вирусы, выделенные из мононуклеарных клеток периферической крови пациентов на ранней стадии бессимптомного периода, существенно отличались от изолятов ВИЧ-1, выделенных от того же человека позже, после манифестации клинических симптомов заболевания. Ранний вирус мог реплицироваться только в некоторых типах клеток, размножался до сравнительно небольших количеств, и скорость его репликации была ниже, по сравнению с более поздними изолятами, выделенными из организма хозяина после развития заболевания. Кроме того, ранние вирусы или изоляты, выделенные у пациентов с бессимптомной стадией заболевания, в отличие от поздних изолятов, не обладали выраженными цитопатогенными свойствами в отношении мононуклеарных клеток крови.

Другие биологические отличия изолятов ВИЧ-1, возможно, определяющие его вирулентность в организме хозяина, включают отсутствие перехода в латентное состояние в устойчивых линиях клеток (С. Cheng-Mayer и J. A. Levy, неопубликованные данные), устойчивость к супрессии под действием Nef, продемонстрированную в линиях Т-клеток, и чувствительность к усиливающим, но не к нейтрализующим антителам. Возможные причины такого изменения биологических характеристик ВИЧ во времени обсуждаются в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска по сайту). Они, по-видимому, преимущественно обусловлены переключением с R5- на Х4-вирусы, хотя могут быть связаны и с появлением более активно реплицирующегося вируса R5, обладающего цитопатогенными свойствами.

Молекулярные методы исследования показали, что вирусы, выделенные у одного и того же человека, обладают сходством в отношении чувствительности к действию рестрикционных ферментов и гомологии последовательностей нуклеотидов генома. Однако со временем, в результате ошибок в процессе работы обратной транскриптазы (RT), происходит накопление большого количества генетических разновидностей вирусов (родственных, но различающихся), которые могут совместно существовать в организме человека.

Эти разновидности, называемые квазивидами, по-видимому, быстрее образуются in vivo, чем in vitro, что, скорее всего, связано с селективным влиянием иммунного ответа на репликацию ВИЧ и зависит от типа инфицированных клеток.

Различия между вирусами преимущественно связаны с определенными последовательностями нуклеотидов в области генома, кодирующего белки оболочки. Эти генетические различия, возникающие со временем, коррелируют с расширением спектра клеток-мишеней, усилением цитопатогенных свойств и ускользанием от иммунного ответа организма. Они обычно отражают переход от R5- к Х4-вирусам, обладающим более выраженными вирулентными свойствами.

Многие исследования вирусных последовательностей показали, что во время острой инфекции из организма человека можно выделить гомогенную популяцию вирусов. Постепенно происходит замена этих относительно похожих друг на друга вариантов на квазивиды вируса, у которых обнаруживаются разнообразные генетические отличия, отражающие высокую сложность генома. Наконец, на стадии развития СПИДа популяция вирусов вновь становится гомогенной.

Таким образом, после инфицирования первичный доминантный изолят (изоляты) ВИЧ, по-видимому, изменяется со временем, что, скорее всего, определяется его реакцией на противовирусную активность иммунной системы. В поддержку такой возможности говорят данные о большом разнообразии изолятов ВИЧ в организме инфицированных людей, остающихся в бессимптомной стадии инфекционного процесса в течение длительного времени.

Появление квазивидов отражает конфликтные отношения между вирусом и эффективной работой иммунной системы организма-хозяина. В итоге на фоне спада активности иммунной системы вирусы приобретают вирулентные свойства. В это время снова появляется доминантный изолят, и популяция вируса опять становится гомогенной.

- Читать "Биологические различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни"

1. Особенности изолятов ВИЧ из нервной системы
2. Особенности изолятов ВИЧ из кишечника
3. Особенности изолятов ВИЧ из крови
4. Особенности изолятов ВИЧ из тимуса
5. Молекулярные различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни
6. Биологические различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни
7. Вирусологические и иммунологические параметры патогенеза ВИЧ
8. Резюме по долгосрочному выживанию у больного ВИЧ
9. Принципы лечения ВИЧ-инфекции
10. Ингибиторы обратной транскрипции для лечения ВИЧ