c-Myb и AML-1 - функции генов факторов транскрипции гемопоэза

Онкология:

Популярные разделы сайта:

c-Myb и AML-1 - функции генов факторов транскрипции гемопоэза

Гены с-Муb и AML-1 участвуют в регуляции дефинитивного (взрослого) гемопоэза.

c-Myb экспрессирован в незрелых кроветворных клетках всех линий, уровень его экспрессии снижается по мере дифференцировки. Гиперэкспрессия c-Myb ингибирует эритроидную дифференцировку. Искусственное снижение экспрессии, например с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, специфично блокирующих трансляцию гена с мРНК, задерживает рост и образование кроветворных колоний в культуре.

c-Myb является клеточным протоонкогеном. Он, видимо, принимает участие в лейкозои канцерогенезе, о чем свидетельствует его амплификация при некоторых лейкозах и солидных опухолях. У мышей, дефицитных по этому гену, примитивный гемопоэз все же происходит, но зародыши гибнут к 15-м суткам развития, так как в дефинитивном гемопоэзе образуется в 10 раз меньше эритроцитов, гранулоцитов и моноцитов, чем у мышей дикого типа.

Следовательно, дифференцировочный эффект c-Myb скорее количественный, чем качественный.

Ген AML-1, являющийся а-субъединицей гетеродимерного транскрипционного фактора CBF (core binding factor), часто имеет перестройки при острых миелобластных лейкозах и острых лимфобластных лейкозах у детей. Обычно экспрессирован в миелоидных и лимфоидных клетках. Возможно, является мишенью для некоторых ростовых факторов, включая ИЛ-3, GM-CSF, M-CSF.

У дефицитных по гену AML-1 мышей блокируется развитие дефинитивных гемопоэтических клеток, включая мегакариоциты. Зародыши гибнут через 12,5 сут развития, при этом примитивный гемопоэз не затрагивается.

Наличие этих двух факторов транскрипции, специфичных только для дефинитивного гемопоэза, позволяет предположить, что программы взрослого и эмбрионального гемопоэза контролируются разными генами.

- Читать "PU.1 - функции факторов транскрипции гемопоэза"

Оглавление темы "Стволовая кроветворная клетка (СКК)":