Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль не только в стимуляции иммунного ответа, но и в индукции толерантности. Как отмечалось, генерация Т-клеточных рецепторов происходит случайным образом, и клоны лимфоцитов, несущих случайные рецепторы, распознают как микробные, так и собственные антигены.

Толерантность к собственным антигенам обеспечивается за счет избирательной гибели аутореактивных Т-лимфоцитов в тимусе (центральная толерантность), а также вследствие гибели или подавления функции аутореактивных Т-лимфоцитов в периферических тканях или периферических лимфоидных органах (периферическая толерантность).

За счет центральной толерантности обеспечивается эффективная, но неполная элиминация аутореактивных лимфоцитов. Некоторые Т-клетки, распознающие антигены с низкой эффективностью, а также лимфоциты, специфичные к тем тканевым антигенам, которых нет в тимусе, могут избежать негативного отбора и впоследствии вызвать нежелательные аутоиммунные реакции.

Хроническое воспаление могут также вызвать лимфоциты, распознающие безопасные антигены окружающей среды (например, микрофлору кишечника). Дополнительная элиминация потенциально опасных лимфоцитов осуществляется за счет периферической толерантности, в индукции которой важную роль играют дендритные клетки. Предполагают, что судьба лимфоцита, взаимодействующего с дендритными клетками, зависит от стадии созревания дендритных клеток: незрелые или частично активированные дендритные клетки индуцируют толерантность, тогда как полностью созревшие активированные дендритные клетки стимулируют иммунный ответ.

В отсутствие воспаления или инфекции незрелые дендритные клетки постоянно циркулируют между нелимфоидными и лимфоидными тканями. У мышей, например, продолжительность жизни большинства дендритных клеток в легких и лимфоидных органах не превышает 2 сут. Помимо собственных клеточных антигенов, незрелые дендритные клетки эффективно поглощают и расщепляют антигены, поступающие в дыхательные пути, кровь, мышечную ткань, кишечник. Попадая во вторичные лимфоидные органы, незрелые дендритные клетки вызывают гибель или анергию (паралич) аутореактивных лимфоцитов и лимфоцитов, реагирующих на факторы окружающей среды.
Такое действие дендритных клеток обусловливается низкими концентрациями антигена, отсутствием на дендритные клетки костимуляторных молекул и продукцией ингибирующих цитокинов, например ИЛ-10.

Помимо непосредственной элиминации Т-лимфоцитов, незрелые дендритные клетки могут участвовать в поддержании толерантности путем индукции регуляторных Т-лимфоцитов. Регуляторные клетки представляют собой небольшую фракцию (<5%) Т-клеток крови и характеризуются способностью подавлять активность других лимфоцитов за счет непосредственного контакта с ними или путем продукции регуляторных цитокинов (например, ИЛ-10).

Способность дендритных клеткок индуцировать толерантность указывает на потенциальную возможность их применения для терапии аутоиммунных заболеваний или подавления реакции трансплантат против хозяина. Показано, что введение незрелых дендритных клеткок предотвращает развитие аутоиммунного энцефаломиелита у мышей. Другие экспериментальные модели подтверждают это наблюдение, однако практическую ценность такого подхода еще предстоит выяснить.

Одним из наиболее интересных аспектов в изучении функции дендритных клеткок является их участие в возникновении толерантности к персистирующим инфекциям (вирус герпеса, цитомегаловирус, возбудитель малярии, ВИЧ), а также к опухолевым клеткам. Опухолевые клетки в течение длительного времени находятся в контакте с клетками иммунной системы. Можно предположить, что незрелые дендритные клетки, колонизирующие опухоль или расположенные в близлежащих тканях, поглощают фрагменты гибнущих опухолевых клеток и секретируемые ими продукты.

В процессе циркуляции незрелые дендритные клетки, захватившие опухолево-специфичные антигены, будут вызывать гибель или анергию распознающих опухолевые антигены лимфоцитов. Способность дендритных клеток индуцировать толерантность важно учитывать при иммунотерапии.

- Читать "Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний"

1. Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT) и кожи
2. История изучения и свойства дендритных клеток
3. Происхождение дендритных клеток и их распределение в тканях
4. Подклассы дендритных клеток - виды
5. Функциональная специализация подклассов дендритных клеток
6. Захват процессинг, презентация антигенов Т-лимфоцитам дендритными клетками
7. Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов
8. Связь врожденного и приобретенного иммунитета. Значение дендритных клеток
9. Участие дендритных клеток в индукции подавления иммунитета - толерантности
10. Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний