Медуллярная карцинома щитовидной железы составляет 5% всех опухолей щитовидной железы. Медуллярная карцинома — это нейроэндокринная опухоль из парафолликулярных клеток (или С-клеток) щитовидной железы, которая секретирует кальцитонин.

Измерение уровня кальцитонина играет важную роль в постановке диагноза и прогнозировании рецидивов заболевания. В некоторых случаях опухолевые клетки вырабатывают и другие гормоны: серотонин, АКТГ и вазоактивный интестинальный пептид (ВИП).

В 70% наблюдений опухоль возникает спорадически, а в остальных случаях является компонентом синдрома MEN-2A или MEN-2B либо наследственной, не связанной с синдромом MEN (наследственная медуллярная карцинома щитовидной железы).

Активирующие точечные мутации протоонкогена RET играют важную роль в развитии как наследственной, так и спорадической медуллярной карциномы. Опухоли, связанные с синдромом MEN-2A или MEN-2B, наблюдаются у молодых людей, иногда даже у детей. Спорадическая и наследственная медуллярные карциномы развиваются у взрослых, пик заболеваемости приходится на возраст 40-60 лет.

а) Морфология. Спорадическая медуллярная карцинома щитовидной железы представляет собой солитарный узел. Для наследственной медуллярной карциномы характерно двухстороннее и мультицентрическое поражение. В крупных образованиях часто определяются зоны некроза и кровоизлияния, которые могут распространяться за пределы капсулы щитовидной железы. Опухоль плотная, бледно-серого или коричневого цвета и инфильтрирует окружающие ткани.

При микроскопическом исследовании медуллярная карцинома состоит из полигональных или веретенообразных клеток, которые могут формировать гнезда, трабекулы и даже фолликулы. В некоторых опухолях присутствуют мелкие анапластические клетки, которые иногда преобладают. Во многих наблюдениях в окружающей строме обнаруживаются скопления амилоида, образующегося из разрушенных молекул кальцитонина.

Наличие кальцитонина в цитоплазме опухолевых клеток и в амилоиде стромы легко выявить с помощью иммуногистохимического исследования. При электронной микроскопии в цитоплазме клеток медуллярной карциномы, как и во всех нейроэндокринных опухолях, обнаруживают связанные с мембранами электронно-плотные секреторные гранулы.

Одним из специфических признаков наследственной медуллярной карциномы является наличие мультицентрической С-клеточной гиперплазии в паренхиме щитовидной железы (этот признак обычно отсутствует в спорадических случаях заболевания). Поскольку точные критерии С-клеточной гиперплазии отсутствуют, наличие множественных крупных скоплений С-клеток, рассеянных в паренхиме щитовидной железы, следует расценивать как наследственную опухоль, даже если в анамнезе нет соответствующих указаний. Считается, что очаги С-клеточной гиперплазии — образования, из которых в дальнейшем развивается медуллярная карцинома.

б) Клинические признаки. Спорадическая медуллярная карцинома чаще всего проявляется объемным образованием в области шеи и иногда сопровождается местными симптомами — дисфагией или осиплостью голоса. В некоторых наблюдениях первым проявлением медуллярной карциномы является паранеопластический синдром, вызванный секрецией пептидных гормонов (например, диарея в результате секреции ВИП или синдром Кушинга вследствие выработки АКТГ).

Необходимо отметить, что гипокальциемия не выявляется, несмотря на высокие уровни кальцитонина. Помимо кальцитонина полезным биомаркером во время дооперационной диагностики, особенно при кальцитонин-негативных опухолях, является карцино-эмбриональный антиген, секретируемый опухолевыми клетками. При медуллярной карциноме в сочетании с наследственными синдромами основные проявления — симптомы со стороны щитовидной железы или признаки, связанные с эндокринными опухолями других органов (например, надпочечников или паращитовидных желез).

Медуллярная карцинома, развивающаяся при MEN-2B, обычно является более агрессивной опухолью и метастазирует чаще, чем наследственная медуллярная карцинома щитовидной железы и спорадические опухоли, которые развиваются при MEN-2A. Всем бессимптомным пациентам с MEN-2, имеющим зародышевые мутации RET, показана как можно более ранняя тиреоидэктомия с целью профилактики медуллярной карциномы — основного неблагоприятного прогностического фактора.

Иногда при гистологическом исследовании препаратов щитовидных желез у бессимптомных пациентов выявляют очаги С-клеточной гиперплазии или микромедуллярные карциномы (< 1 см). Разработано несколько низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы RET, которые проходят клинические испытания в группе пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы.

- Читать "Врожденные аномалии щитовидной железы"

1. Типы опухолей щитовидной железы
2. Причины и механизмы развития аденомы щитовидной железы
3. Причины и механизмы развития рака щитовидной железы
4. Морфология и диагностика папиллярной карциномы щитовидной железы
5. Морфология и диагностика фолликулярной карциномы щитовидной железы
6. Морфология и диагностика анапластической карциномы щитовидной железы
7. Морфология и диагностика медуллярной карциномы щитовидной железы
8. Врожденные аномалии щитовидной железы
9. Строение и функции паращитовидных желез
10. Причины и механизмы развития первичного гиперпаратиреоза