Снижение реактогенности антирабической сыворотки. Производство сыворотки от бешенства

Вирусология:

Популярные разделы сайта:

Снижение реактогенности антирабической сыворотки. Производство сыворотки от бешенства

Исследования по снижению реактогенности антирабического гамма-глобулина выполняются в настоящее время в следующих направлениях:
а) изготовление гамма-глобулина из иммунной сыворотки человека;
б) замена лошади другими видами продуцентов;
в) усовершенствование методики обработки сывороточных белков, расщепление глобулинов не только с целью снижения реактогенности, но и для повышения специфической активности.

Pagne с соавт. разработали способ многократного фракционирования сыворотки при помощи сополимеров окиси этилена и пропиленгликоля. Считается, что концентрированный по этому методу гамма-глобулин пригоден для внутривенного введения в качестве кровезаменителей, тогда как гамма-глобулин, концентрированный методом Кона, не пригоден для этой цели ввиду содержания молекул конгломератов. Целесообразно изучить пригодность указанного метода для концентрации антирабических антител и снижения реактогенности гамма-глобулина.

В нашей стране в качестве продуцента антирабической сыворотки использовали крупный рогатый скот (Э. М. Пугач). Содержание белков в сыворотке быка ниже, чем в сыворотке лошади, но при оптимальной схеме иммунизации высокоактивным концентрированным культуральным антигеном и последующей концентрацией возможно готовить высокоактивную бычью сыворотку.

По общему признанию специалистов, наиболее действенный путь предупреждения сывороточных осложнений — это производство гамма-глобулина из иммунной сыворотки человека. Л. П. Горшунова с соавт. по разработанной ими временной документации (МРТУ-42 № 165—69) приготовили 9 серий экспериментального антирабического гамма-глобулина из сывороток людей, вакцинированных по медицинским показаниям или подвергавшихся реиммунизации мозговой антирабической вакциной (по 3 мл 3 раза).

Активность гамма-глобулина варьировала от 492 до 1320 МЕ/мл, концентрация антител в 5—9 раз. Hosty с соавт. осаждали человеческую иммунную сыворотку по методу Кона и при концентрации белка в гамма-глобулине 7% добились 3-кратного увеличения титра антител. Anderson, Sgouris провели сравнительное изучение гетерологичного лошадиного и гомологичного антирабического гамма-глобулина из сыворотки человека и обезьяны. При осаждении сыворотки этиловым спиртом на холоде титр гамма-глобулина достигал 454 (37 МЕ/мл). Электрофорети-ческое исследование показало, что 99,5% белков составляли гамма-глобулиновую фракцию.

При общем содержании белков 16,5% степень концентрации антител достигла 21. Концентрация сыворотки путем сорбции и элюции на ДЭАЭ-цсллюлозе была недостаточно эффективной. Sikes с соавт. в Центре по инфекционным болезням (США) осуществили производство больших объемов человеческого антираби-ческого гамма-глобулина по методике Кона и провели изучение его лечебной активности на обезьянах, зараженных уличным вирусом бешенства, а также испытание препарата на добровольцах. Первые наблюдения показали, что человеческий гамма-глобулин вызывает различные осложнения в виде ангионевротического отека, нефротического синдрома и анафилактического шока.

По рекомендации Комитета экспертов ВО, специфическая активность человеческого гамма-глобулина должна быть не ниже 150 МЕ/мл, что в 2 раза ниже, чем средняя активность гетерологичного гамма-глобулина. Наблюдениями на людях установлено, что период полуразрушения и выделения гомологичных антител в 3—4 раза дольше, чем гетерологичных. Вследствие этого предполагается, что гомологичный гамма-глобулин будет более эффективным в сравнении с гетерологичным. В то же время гомологичные антитела будут оказывать более сильное интерферирующее действие на вакцинальный иммунитет. Все эти вопросы нуждаются в дальнейшем изучении.

- Читать "Антирабические профилактические прививки. Прививки от бешенства"

Оглавление темы "Прививки от бешенства":