Влияние горма роста (соматотропина) на развитие сердечно-сосудистых заболеваний

Соматотропный гормон (СТГ) синтезируется и секретируется соматотрофными клетками передней доли гипофиза. Он действует непосредственно на периферические ткани, связываясь с рецептором СТГ, и опосредованно путем стимуляции синтеза инсулиноподобного фактора роста (ИФР) типа 1. ИФР-1 способствует усвоению глюкозы и синтезу белка в клетках. СТГ и ИФР-1 регулируют соматический рост, включая развитие и работу сердца.

а) Избыток гормона роста. Акромегалия характеризуется высоким уровнем циркулирующего СТГ и ИФР-1, и более чем в 98% случаев причиной является доброкачественная аденома гипофиза. Метаболические нарушения у пациентов, страдающих этим заболеванием, по-видимому, аналогичны таковым, наблюдающимся при инсулинорезистентности, а именно: гипергликемия, гиперинсулинемия и гипертриглицеридемия (Colao и соавт., 2004).

Таким образом, неудивительно, что сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности этих пациентов. Более того, при акромегалии также с высокой частотой встречаются состояния, которые являются факторами сердечно-сосудистого риска, в особенности гипертония, нарушение толерантности к глюкозе / сахарный диабет, дислипидемия (высокий уровень триглицеридов, низкий или нормальный уровень холестерина ЛПВП, повышение уровня ЛПНП). Гипертония встречается у 20—50% пациентов с акромегалией.

Возможные механизмы включают повышенную жесткость артерий вследствие гипертрофии и фиброза мышечной оболочки. При нормализации уровня ИФР-1 улучшаются и значения артериального давления, и гликемический контроль. У пациентов с акромегалией отмечается меньшая масса висцерального и подкожного жира и повышенная масса межмышечного жира, что может быть связано с инсулинорезистентностью при этом заболевании. С другой стороны, у пациентов с акромегалией наблюдается увеличение органов и мягких тканей, что является предрасполагающим фактором развития обструктивного апноэ во сне, что само по себе является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с акромегалией часто наблюдаются патологии сердечно-сосудистой системы, такие как гипертрофия миоцитов, интерстициальный фиброз, инфильтрация воспалительными клетками, снижение плотности капилляров, дезорганизация миофибрилл и внеклеточное отложение коллагена. Влияние этих изменений на структуру и функцию миокарда и клапанов сердца определяется продолжительностью и выраженностью избытка СТГ/ ИФР-1. На ранней стадии акромегалии наблюдается увеличение сократимости миокарда, снижение системного сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и общее повышение сердечной деятельности.

На промежуточной стадии, примерно через 5 лет активного заболевания, возникает гипертрофия обоих желудочков, диастолическая дисфункция и нарушение сердечной деятельности при физической нагрузке. Поздняя стадия акромегалической кардиомиопатии характеризуется систолической и диастолической дисфункцией, увеличением массы миокарда, дилатацией полости желудочка и повышением системного сосудистого сопротивления. Акромегалическая кардиомиопатия диагностируется довольно часто. У около двух третей пациентов с акромегалией эхокардиографическая картина соответствует критериям гипертрофии левого желудочка; у пациентов с тяжелой кардиомиопатией может развиться сердечная недостаточность.

Успешное лечение акромегалии останавливает прогрессирование поражения сердца и снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

В нескольких исследованиях документально зафиксированы нарушения сердечного ритма при акромегалии, включая предсердные и желудочковые экстрасистолии, пароксизмальную фибрилляцию предсердий, пароксизмальную наджелудочковую тахикардию, синдром слабости синусового узла, блокаду ножек пучка Гиса и желудочковую тахикардию. Было показано, что аналоги соматостатина вызывают укорочение интервала QT и снижают проявления нарушения ритма у пациентов с акромегалией.

Также при акромегалии часто наблюдается поражение сердечного клапана (аортальная и митральная недостаточность). Избыток СТГ/ИФР-1 может привести к нарушению регуляции внеклеточного матрикса и, таким образом, к развитию миксоматозной вальвулопатии. Дисфункция аортального и митрального клапанов часто сохраняется, даже несмотря на лечение основного заболевания.

У пациентов с избытком СТГ также наблюдается нарушение коагуляции и системы фибринолиза, в частности, определяются постоянно высокие уровни фибриногена и повышенные или неизменные уровни ингибитора активатора плазминогена-1.

Биологические эффекты гормона роста на органы-мишени осуществляются прямо или косвенно путем стимуляции выработки ИФР-1. СТГ непосредственно действует как активный стимулятор в передаче липолитического сигнала. Напротив, СТГ может также способствовать синтезу и хранению липидов за счет индукции ИФР-1, который стимулирует инсулиновый путь передачи сигналов (Saltiel and Kahn, 2001). ИР связана с гиперактивностью РААС и нарушением продукции NO, что приводит к нарушению вазодилатации и, вместе с повышенной реабсорбцией натрия и воды, СТГ-опосредованной артериальной гипертензии.

В жировой ткани СТГ является важным медиатором липолиза и непосредственно действует на гормон-чувствительную липазу, усиливает чувствительность к β-адренергической активности, чем могут быть объяснены более высокие концентрации триглицеридов в плазме, наблюдаемые у пациентов с акромегалией.

Помимо этих метаболических эффектов, противодействующих действию инсулина и способствующих развитию ИР, СТГ и ИФР-1, по некоторым данным, увеличивают окислительную способность митохондрий на животных моделях, а также у людей и, следовательно, способствуют расходу энергии.

б) Дефицит гормона роста. Было высказано предположение, что СТГ и ИФР-1 играют регулирующую роль в отношении периферической резистентности, при этом накапливаются данные, подтверждающие сосудорасширяющее действие ИФР-1. Это действие, по-видимому, опосредуется высвобождением NO и/или других вазодилататоров из эндотелия. Более того, ИФР-1 может вызывать расслабление сосудов за счет неэндотелий-зависимых эффектов, возможно, вследствие увеличения активности Na⁺/К⁺-аденозинтрифосфатазы в гладкомышечных клетках сосудов.

Тем не менее в литературе имеются противоречивые данные в отношении действия на артериальное давление и периферическое сопротивление, при этом в некоторых исследованиях сообщалось о повышении частоты развития гипертонии у взрослых с дефицитом СТГ, а в других были показаны неизменные значения артериального давления.

Дефицит СТГ, по поводу которого не проводилось лечение, ассоциирован с повышенным содержанием жира в организме и центральным ожирением, дислипидемией (низкими значениями ЛПВП и высокими значениями ЛПНП), эндотелиальной дисфункцией и ИР. При дефиците СТГ также было описано повышение толщины интима-медиа сонных артерий — маркера раннего развития атеросклероза. Заместительная терапия СТГ может привести к увеличению безжировой массы тела и уменьшению доли висцеральной жировой ткани, а также к снижению общего холестерина и ЛПНП.

В результате заместительной терапии СТГ отмечается регресс эндотелиальной дисфункции в связи с увеличением опосредованной кровотоком дилатации и снижением жесткости артерий благодаря увеличению биодоступности NO. В любом случае влияние заместительной терапии СТГ на сердечно-сосудистые исходы остается неопределенным.

Кроме того, при проведении эхокардиографии у пациентов с дефицитом СТГ в детском или подростковом возрасте было выявлено значительное уменьшение толщины задней стенки левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки; как результат, снижение индекса массы левого желудочка (ЛЖ) и внутреннего диаметра ЛЖ.

Таким образом, как избыток гормона роста, так и его дефицит пассивно способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний. С другой стороны, непосредственно на самих кардиомиоцитах имеются рецепторы к СТГ и ИФР-1.

Стимуляция этих рецепторов вызывает гипертрофию сердца и влияет на его сократимость.

Видео гормоны гипофиза в норме и при патологии

- Вернуться в раздел "Эндокринология"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 20.12.2023