Оглавление темы "Мутации. Типы мутаций. Виды генных мутаций.":
1. Мутации. Что такое мутации? Мутагены. Спонтанные мутации. Индуцированные мутации. Мутации генов.
2. Типы мутаций. Виды генных мутаций. Молчащие замены. Молчащие мутации. Миссенс мутации. Нонсенс мутации.
3. Делеции нуклеотидов. Инсерции нуклеотидов. Мутации сдвига рамки считывания. Кроссинговер. Неравный кроссинговер.
4. Болезнь Шарко—Мари—Туса. Генная конверсия. Псевдогены. Механизм генной конверсии. Адреногенитальный синдром.
5. Мутация сайта сплайсинга. Мутации при муковисцидозе. Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях.

Болезнь Шарко—Мари—Туса. Генная конверсия. Псевдогены. Механизм генной конверсии. Адреногенитальный синдром.

В результате неправильного спаривания гомологичных хромосом по этим фланкирующим повторам и последующего неравного кроссинговера происходит либо удвоение, либо исчезновение участка хромосомы, содержащего ген РМР22, что является причиной развития болезни Шарко—Мари— Туса или наследственной нейропатии со склонностью к параличам от сдавления соответственно.

P.S. Болезнь Шарко—Мари—Туса типа 1А — аутосомно-доминантное заболевание, клиническими проявлениями которого являются слабость и атрофия перонеальных, а также других мышц дистальных отделов конечностей, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, нарушения чувствительности, типично снижение скорости проведения импульса по тибиальному нерву.

Рис. 4.2. Механизм генной конверсии. Ген А и псевдоген В обладают высокой гомологией, однако в псевдогене В накоплено значительное количество мутаций, а — спаривание гомологичных хромосом в мейозе; б — нарушение спаривания гомологичных хромосом: из-за высокой гомологии ген А «незаконно» выстраивается против псевдогена В; в — в результате генной конверсии происходит внедрение части псевдогена В в ген А.

Неравный кроссинговер, или генная конверсия, может быть причиной мутаций в тех генах, для которых известны высокогомологичные копии в геноме, называющиеся псевдогенами.

Генная конверсия — это прямой перенос фрагмента одного аллеля в другой аллель или фрагмента псевдогена в ген. Так как в псевдогене имеется множество мутаций, то такой перенос нарушает структуру нормального гена и может рассматриваться как мутация. Для осуществления генной конверсии между псевдогеном и геном необходимы их спаривание и последующий атипичный кроссинговер, при котором происходят разрывы в нитях ДНК (рис. 4.2).

Наиболее известным примером такого рода мутаций служат мутации в гене 21-гидроксилазы (CYP21B). Эти мутации обусловливают возникновение адреногенитального синдрома, или врожденной гиперплазии коры надпочечников. Для гена 21-гидроксилазы известен псевдоген. Оба гена располагаются рядом друг с другом. Большинство мутаций при адреногенитальном синдроме — это последовательности псевдогена в гене 21-гидроксилазы (см. рис. 4.2).

P.S. У новорожденных девочек с адреногенитальным синдромом (АГС) наблюдают маскулинизацию наружных гениталий. Постнатально нелеченые мальчики и девочки быстро растут, у них увеличиваются пенис или клитор, наступает преждевременное половое созревание. Примерно в 50 % случаев АГС проявляется как сольтеряющая форма, которая может представлять опасность для жизни ребенка.

- Читать далее "Мутация сайта сплайсинга. Мутации при муковисцидозе. Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях."