Фенотипический эффект мутаций может выражаться либо в утрате функции, либо в, приобретении новой функции.

Большинство аутосомно-рецессивных заболеваний является следствием утраты функции соответствующим мутантным геном. Это проявляется резким снижением активности ферментов (чаще всего), что может быть обусловлено уменьшением либо их синтеза, либо их стабильности. В том случае, когда функция соответствующего белка полностью отсутствует, мутацию гена с таким эффектом называют нулевым аллелем. Одна и та же мутация у разных индивидуумов может проявляться различно вне зависимости от того, на каком уровне оценивают ее эффекты: молекулярном, биохимическом, или фенотипическом. Причины этих различий могут заключаться как во влиянии на проявление мутации других генов, так и внешнесредовых причин, если их понимать достаточно широко.

Среди мутаций с утратой функции принято выделять доминантно негативные мутации. К ним относят такие мутации, которые не только приводят к снижению или утрате функции собственного продукта, но и нарушают функцию соответствующего нормального аллеля.

Наиболее часто проявления доминантно негативных мутаций обнаруживают в белках, состоящих из двух и более полипептидных цепей, таких, например, как коллагены.

Мутации, обусловливающие приобретение белком новых функций или проявляющиеся избыточной экспрессией, обычно бывают доминантными. Примером такого рода мутаций является мутация в гене РМР22, обусловливающая болезнь Шарко—Мари—Туса типа 1А, которая уже рассматривалась в этой главе. Поскольку мутация в этом случае заключается в дупликации гена РМР22, то у индивидуума, носителя этой мутации, на диплоидный набор приходится 3 копии гена РМР22, что проявляется избыточной продукцией белка периферического миелина 22 (эффект дозы гена).

- Читать далее "Частота мутаций. Как часто возникают мутации? Мутации. Классификация мутаций."